心力衰竭治疗的金方案

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  心衰的基本治疗药物
  心衰的基本治疗药物可分为两大类,即改善症状的药物(如利尿剂和地高辛)和改善预后的药物。后者有抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂,包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB),以及交感神经系统阻滞剂(常用β受体阻滞剂)。ACEI与β受体阻滞剂合用,称之“黄金搭档”。《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》则将醛固酮拮抗剂适用人群扩大至所有伴有症状的心衰患者,提出心衰标准(或基础)治疗的金三角概念,即血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂三种药物的联合应用。若患者对血管紧张素转化酶抑制剂不能耐受,可用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂代替。还有新近用于单纯降低心率的药物如依伐布雷定,也开始进入心衰治疗方案,但被列为改善预后的药物。
  心衰药物治疗的步骤和路径
  有水肿伴液体滞留者应先用利尿剂;继之用血管紧张素转换酶抑制剂或β受体阻滞剂治疗;并尽快使两药联合使用,形成“黄金搭档”;无禁忌证患者可再加用醛固酮拮抗剂,即为心衰治疗的“金三角”方案。
  如果这3种药已达标准剂量,患者仍有症状或效果不够满意,且窦性心律,静息心率大于70次每分钟,左心室射血分数(LVEF)小于35%,可再加用伊伐布雷定。不能耐受β阻滞剂的患者,可用伊伐布雷定来降低心衰的再住院率。
  血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂
  ACEI和β受体阻滞剂均适用于所有伴症状收缩性心衰患者,能降低心衰患者的全因死亡率。应从小剂量开始,逐渐递增,直至达到目标剂量,终生应用。
  以往主张先用利尿剂,待液体滞留消除后再加用ACEI和β受体阻滞剂。但这样做会延迟ACEI和或β受体阻滞剂这两种改善预后药物开始应用的时间。因此,新指南建议,对于轻至中度水肿患者,两药可与利尿剂同时使用。对于显著和严重水肿的心衰患者,还是应待利尿剂充分发挥作用,水肿消除或明显消退,血流动力学状态较为稳定后,再开始应用ACEI和或β受体阻滞剂,较为稳妥。
  ACEI和β受体阻滞剂,哪一种先使用均可以,临床医师可根据患者情况酌定。为避免影响血压,两者一般不同时加用,在一种药用至小至中等剂量且血压稳定情况下,再加另一种药联合应用。然后两者交替递加剂量,直至达到目标剂量或最大耐受剂量。
  血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)有阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的作用。心衰治疗时先应用ACEI,不能耐受ACEI的患者可以改用ARB。ARB也与ACEI一样,需用至目标剂量或最大耐受剂量。
  醛固酮拮抗剂
  临床试验研究证实,NYHAⅡ级以上心衰患者使用醛固酮拮抗剂是安全的,可以降低慢性心衰心脏性猝死发生率,使该药成为ACEI、β受体阻滞剂后又一个可以应用于所有伴症状心衰患者,并可改善预后的不可或缺的药物。心衰基本治疗方案也从“黄金搭档”转变为“金三角”。应用醛固酮拮抗剂应小剂量开始,逐渐加量。代表药物依普利酮12.5~25毫克,或螺内酯10~20毫克,每天一次使用。
  “金三角”治疗方案的出现是慢性心衰治疗的重要进步。三种药物均能降低心衰的病死率,减少心脏性猝死率。但也要认识到这三药合用的风险。三药均可降低血压;ACEI和醛固酮拮抗剂的不良反应如血钾水平升高、血肌酐升高,甚至肾功能损害等可以相叠加。故需密切观察和从小剂量开始,逐渐递增剂量,同一天各种药物应用的时间也可以分开。
  伊伐布雷定
  SHIFT试验显示,在包括利尿剂和“金三角”方案的基础治疗下,该药的加用可使心衰患者心率降低8~11次/分,心血管死亡和因心衰住院率降低18%。
  伊伐布雷定是迄今唯一一种单纯降低心率药物,尚未发现其对心血管系统和心脏功能有不良影响,提示单纯降低心率治疗对慢性心衰患者可能有益。应根据心率调整用量,静息心率控制在60次/分左右。不良反应有心动过缓、光幻症、视力模糊、心悸、胃肠道反应等,均少见。
  利尿剂
  有或曾有过液体潴留的心衰患者,均应给予利尿剂治疗。从小剂量开始,可酌情增加剂量,体重每日减轻0.5~1.0千克为宜,直至液体潴留消失。以后以最小有效剂量长期维持,每日监测体重是最可靠的观察指标。
  首选袢利尿剂如呋塞米、托拉塞米,此类药原则上剂量可不受限制,但长期大剂量使用并不能使患者获益,反而可显著增加各种不良反应。噻嗪类利尿剂仅适用于有轻度液体潴留或伴有高血压的患者。新型利尿剂托伐普坦排水不排钠,主要用于常规利尿剂抵抗和顽固性水肿,以及伴肾功能损害、低钠血症患者。
  利尿剂的主要不良反应是电解质紊乱(低血钾、低血钠、低血镁、稀释性低钠血症等)和血容量不足。电解质紊乱可诱发严重的室性心律失常,甚至死亡。血容量不足和血液浓缩会造成肾脏长期或急性严重的低灌注,导致肾功能减退,甚至肾功能衰竭。
  地高辛
  地高辛长期应用可降低心衰恶化的住院率,治疗中如撤除已使用的地高辛,会导致病情恶化。但该药并不能降低患者的全因死亡率。已用利尿剂、ACEI(或ARB)、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂,而仍持续有症状的患者可加用地高辛。左心射血分数(LVEF)小于等于45%,伴有快速心室率的房颤患者尤为适合。基础血压偏低的患者可考虑早期与利尿剂、ACEI等合用。一般剂量为每天0.125~0.25毫克,老年或肾功能受损者剂量减半。
  其他药物
  中药治疗中药治疗心衰近年取得可喜的成绩。其中“芪苈强心胶囊”的研究报告发表在美国心脏病学会杂志上,得到国际上认可。可选择应用有一定临床疗效的中药,作为心衰的辅助治疗。
  能量代谢药物曲美他嗪、左卡尼汀、辅酶Q10等对冠心病的疗效已得到证实,适用于心衰并发冠心病或由冠心病所致的心衰患者。
  心衰是心脏病发展的严重阶段,心衰的治疗仍是临床上的一大难题。还应该注意积极治疗引起心衰的基础疾病。如伴心肌缺血或心力衰竭由冠心病所致者,应积极考虑做冠脉血运重建术。此外,心衰患者还需有效控制各种合并症及各种相关的危险因素。
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