探讨孕早中期孕妇血清中β-hCG、妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、甲胎蛋白(AFP)及游离雌三醇(uE3)水平检测在联合预测子痫前期中的价值。
方法前瞻性随机选取2012年4月至2013年6月上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院产科行产前检查并分娩的1 805例孕妇,根据随访结果将其分为正常对照组及子痫前期组(包括轻度及重度子痫前期)。孕10~14周时检测孕妇血清中PAPP-A、β-hCG的水平;孕15~20周时检测其血清中AFP、β-hCG及uE3的水平。对血清指标与部分妊娠结局的相关性进行分析,应用受试者工作曲线(ROC曲线)及约登指数评判各血清指标预测子痫前期的价值,并确定相应的预测界值。
结果(1)1805例孕妇中未发生妊娠期高血压疾病1 739例(正常对照组),发生子痫前期66例(子痫前期组),子痫前期发生率为3.66%(66/1 805),其中轻度子痫前期43例、重度子痫前期23例。(2)孕10~14周时正常对照组孕妇血清PAPP-A水平平均为(3 972± 2 311)mU/L,子痫前期组孕妇平均为(2 837±1 849)mU/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);正常对照组孕妇血清β-hCG水平为55(37~83)U/L,子痫前期组孕妇平均为(57±35)U/L,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。子痫前期组轻度孕妇血清PAPP-A、β-hCG及AFP水平分别为(3 249±1 877)mU/L、(61±38)II及(35±11)µg/L,重度孕妇分别为(1 758±1 297)mU/L、(47±23)U/L及(47±22)µg/L,两者PAPP-A水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)孕15~20周时子痫前期组孕妇血清β-hCG、AFP及uE3水平分别为(47 909±31 396)U/L、(38±15)μg/L及(0.98±0.31) µg/L,正常对照组分别为(39 267±25 054)U/L、(47±18)μg/L及(1.17±0.39)μg/L,子痫前期组孕妇血清中AFP及uE3水平均明显低于正常对照组,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。子痫前期组轻度孕妇血清β-hCG及uE3水平分别与重度孕妇比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)孕10~14周时,孕妇血清PAPP-A水平与新生儿出生体质量(r=0.068,P=0.011)及分娩孕周(r=0.057,P=0.048)呈正相关;孕15~20周时,孕妇血清AFP水平与新生儿出生体质量(r=0.149,P=0.000)呈正相关;血清β-hCG水平与新生儿1分钟Apgar评分(r=-0.085,P=0.024)呈负相关;血清uE3水平与分娩孕周(r=0.086,P=0.036)呈正相关。(5)将血清PAPP-A、AFP及uE3水平作为检验变量得出预测子痫前期的界值,分别为PAPP-A 1 831 mU/L、AFP 41 μg/L及uE3 1.04 μg/L,预测子痫前期的特异度分别为97.82%、98.54%及98.80%。(6)以PAPP-A、AFP及uE3的联合预测因子作为检验变量绘制ROC曲线并计算约登指数,联合预测因子为0.032时约登指数最大(为0.41),其预测子痫前期的价值最大。故以0.032作为PAPP-A、AFP及uE3联合预测因子的预测界值,其预测子痫前期的特异度为98.93%,敏感度为70.59%,相对风险度为2.37。
结论无论是PAPP-A、AFP及uE3各单项血清指标还是联合预测因子,对子痫前期发病均有预测价值,但联合预测因子的预测价值要优于任一单项血清指标。