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目的对Acalabrutinib合成工艺进行探究。方法以2-氯-3-氰基吡嗪(Ⅸ)为起始原料,通过硼氢化钠还原得到3-氯吡嗪-2-甲胺盐酸盐(Ⅷ),再以Ⅷ和Z-L-脯氨酸发生酰化反应得到(S)-苄基-2-(3-氯吡啶-2-甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(Ⅶ),然后将(Ⅶ)通过环化得到(S)-苄基-2-(8-氯咪唑[1,5-a]吡啶)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(Ⅵ),通过溴代Ⅵ生成(S)-苄基-2-(1-溴-8-氯咪唑并[1,5-a]吡啶)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(Ⅴ)。将Ⅴ上的氯原子取代为氨基生成(S)