【摘 要】
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目的:通过检测急性白血病(AL)及非霍奇金淋巴瘤(NHL)患儿骨髓单个核细胞内阿糖胞苷(Ara-C)代谢关键酶-脱氧胞苷激酶(DCK)、胞苷脱氨酶(CDA)活性及静滴大剂量阿糖胞苷(HD-AraC
【机 构】
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同济大学附属第十人民医院儿科,同济大学附属同济医院儿科,同济大学附属同济医院药剂科
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目的:通过检测急性白血病(AL)及非霍奇金淋巴瘤(NHL)患儿骨髓单个核细胞内阿糖胞苷(Ara-C)代谢关键酶-脱氧胞苷激酶(DCK)、胞苷脱氨酶(CDA)活性及静滴大剂量阿糖胞苷(HD-AraC)后2h外周血中Ara-C、阿糖尿苷(Ara-U)的浓度,分析DCK、CDA活性与外周血中Ara-C、Ara-U血浆峰浓度的关系。探索Ara-C的体内代谢特征,以及Ara-C代谢关键酶活性表达对儿童恶性血液肿瘤接受HD-AraC治疗时药物血浓度的影响。方法:采用同位素~3H-Cytidine做为放射底物检测24例患儿骨髓单个核细胞内DCK、CDA酶活性。同时采用高效液相色谱法(HPLC)和Ara-C、Ara-U标准品测定静滴HD-AraC 2h后血浆Ara-C、Ara-U的峰浓度,统计分析DCK、CDA酶活性表达强弱与外周血Ara-C、Ara-U峰浓度的相关性。结果:CDA酶活性表达强弱明显影响Ara-C、Ara-U的血浆峰浓度(P<0.05):CDA酶活性高的患儿,Ara-U血浆峰浓度高,Ara-C血浆峰浓度低;CDA酶活性低的患儿,Ara-U血浆峰浓度低,Ara-C血浆峰浓度相对高。但是,DCK酶活性与Ara-C、Ara-U的血浆峰浓度未见显著性相关(P>0.05)。结论:HD-AraC是治疗儿童难治型恶性血液肿瘤的有效疗法,但是CDA酶活性表达强弱将显影响患儿个体所能达到Ara-C、Ara-U的血浆峰浓度,进而对Ara-C疗效和骨髓抑制等治疗反应产生影响。因此,检测CDA酶活性表达,有可能为临尿适当调整药物剂量,开展个体化治疗,提供较为可靠的参考依据。
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