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【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1008-0465(2013)-09-0204-03
【摘要】目的探讨5-氟脲嘧啶-2-脱氧核苷(FUDR)加质子泵抑制剂(PPI)联用治疗轻型急性胰腺炎(MAP)在基层医院的临床价值。方法对我院自2004年6月至2012年6月收治的196例轻型急性胰腺炎(MAP)随机分成两组:除常规治疗外,治疗组92例加用FUDR和质子泵抑制剂(PPI),对照组104例加用生长抑素类药物(善宁)治疗。比较两组的疗效、住院时间及费用。 结果 两组在症状、体征的缓解、血尿淀粉酶指标恢复情况及CT显示结果无显著性差异(P>0.05);对照组在住院天数、防止发展为重症胰腺炎(SAP)方面虽然稍好于治疗组,但未达统计学意义(P>0.05);治疗组的住院费用显著低于对照组(P<0.05)。结论 FUDR和PPI联用治疗MAP疗效与善宁相似,但医疗费用大为降低,是治疗轻症急性胰腺炎的较佳药物,尤其适合于广大基层医疗单位推广应用。
【关键词】5-氟尿嘧啶-2-脱氧核苷;奥美拉唑;善宁;轻型急性胰腺炎
急性胰腺炎(AP)是一种常见病、多发病。近年来,由于饮食结构的改变,其发病率逐年升高,85%~90%病情较轻,属轻型急性胰腺炎(MAP) ,其急性反应阶段以非手术治疗为原则已达成共识,其中以抑制胰液分泌和胰蛋白酶活性是治疗急性胰腺炎的关键[1]。
我院于2004年6月开始探索5-氟脲嘧啶-2-脱氧核苷(FUDR)+质子泵抑制剂(PPI)用于治疗轻型急性胰腺炎(MAP)的临床效果,对其优越性及有效性进行观察和研究,并与同期接受皮下注射善宁用于轻型急性胰腺炎(MAP)治疗进行对比分析,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料自2004年6月到2012年6月收治196例轻型急性胰腺炎(MAP),均符合中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组2004年制定的急性胰腺炎(AP)临床诊断及分级标准[2]。196例轻型急性胰腺炎(MAP)中男104例,女92例,其中36例既往有1~3次类似病史,余皆为首次发病。病因中胆源性100例(约51%),酗酒及暴饮暴食20例(约10%),由ERCP引起12例(约6%),其他原因64例(约33%)。196例患者随机分成两组,FUDR+PPI组92例作为治疗组,男48例,女44例,年龄24~80岁,平均48.6岁;善宁组104例作为对照组,男56例,女48例,年龄25~79岁,平均47.3岁。两组年龄、性别、临床表现及实验室检查(治疗组血白细胞总数11000/mm3以上, 血淀粉酶值400IU/ L以上,尿淀粉酶值1200IU/L以上;对照组血白细胞总数11500/mm3以上, 血淀粉酶值500IU/L以上,尿淀粉酶值1400IU/L以上。)均基本相似,经统计学处理无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
1.2诊断标准 参照我国现行急性胰腺炎(AP) 临床诊断及分级标准[2]:①急性腹痛、或伴恶心、呕吐、发热;②上腹部压痛,但无腹肌紧张;③血、尿淀粉酶明显超过正常值以上(a-淀粉酶测定试剂盒即CNPG3法测定,血淀粉酶正常值35~140IU/ L,尿淀粉酶正常值0~640IU/L);④影像学检查:B超或者CT检查可见胰腺肿大,其轮廓及周围边界尚清,无局灶性坏死灶征象。⑤排除其他原因所引起的急腹症及血、尿淀粉酶升高者。⑥发病24小时内无重症急性胰腺炎(SAP)临床及实验室检查表现。
1.3研究方法
1.3.1用药方法两组均采用解痉、镇痛、纠正水电解质平衡失调,防治继发感染及各种并发症等常规治疗。根据病情禁食3~5天或适当延长,腹胀明显者给予胃肠减压处理。治疗组给予0.9%氯化钠500ml+FUDR(浙江海正药业股份有限公司) 500mg,一日一次静滴,疗程5~7天;0.9%氯化钠20ml+奥美拉唑(常州四药制药有限公司)20mg,一日二次静脉推注,疗程5~7天。对照组给予善宁(诺华制药厂,Switzerland)0.1mg每八小时皮下注射一次,疗程5~7天。
1.3.2观察指标
1.3.2.1腹部症状、体征的缓解,具体如下 ①腹痛:缓解指患者腹部无明显压痛、反跳痛及肌紧张。②腹胀:缓解指患者主述无明显腹胀。③发热:缓解指患者体温恢复至37.5℃以内。④恶心、呕吐:缓解指患者连续24小时以上无此症状。
1.3.2.2血尿淀粉酶(AMS)的恢复情况 ①血淀粉酶:恢复至正常值35-140IU/ L以内(CNPG3法测定)。②尿淀粉酶:恢复至正常值0-640IU/L以内(CNPG3法测定)。
1.3.2.3CT显示结果 胰腺肿大消退。
1.3.2.4住院天数
1.3.2.5发展为重症急性胰腺炎(SAP)的例数
1.3.2.6总住院费用
1.4统计学方法计数资料组间差异采用x2检验(均采用SPSS11.0统计软件分析)。
2结果
2.1治疗前后症状、体征缓解率比较见表1。
2.3治疗前后CT显示结果比较两组经治疗后,除出现并发症外,其余7d后复查CT显示胰腺肿大及胰周渗出均已消失,治疗组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。
2.4治疗组与对照组在病情发展、住院时间方面的对比 治疗组92例,3例发展为重症急性胰腺炎(3.26%),平均住院天数10.14±2.26d;对照组104例,1例发展为重症急性胰腺炎(0.96%),平均住院天数8.93±2.45d。结果可知,治疗组住院天数相对较长,其发展为重症急性胰腺炎(SAP)的百分比稍高于对照组,但两组经比较未达统计学意义(P>0.05)。
2.5两组患者在住院费用方面的比较 两组治疗后,治疗组和对照组的总住院费用分别为(4653.78±227.66)和(9134.66±245.34),结果显示,治疗组的总住院费用显著低于对照组,经统计学处理有显著性差异(P<0.05)。 3讨论
急性胰腺炎(AP)是由于胰腺及其周围组织被胰腺分泌的消化酶自身消化所产生的一种化学性炎症,系胰腺各种消化酶被激活所致。其基本病理生理过程是胰腺组织的自体溶化过程[3],治疗胰腺炎的关键是在其急性反应期抑制胰酶分泌,减轻已激活胰酶的活性,保护正常胰腺细胞,减少并发症,避免进一步发展成重症急性型胰腺炎(SAP),让患者尽快恢复正常。我们的研究显示,5-氟脲嘧啶-2-脱氧核苷(FUDR)+质子泵抑制剂(PPI)可以从不同的机理达到减少或抑制胰液的分泌和胰蛋白酶的活性。
5-氟脲嘧啶-2-脱氧核苷(FUDR)是一种抗肿瘤药,文献报道,其能通过对核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)合成的抑制,阻断胰腺外分泌细胞合成和分泌胰淀粉酶及胰蛋白酶[4]。同时胰腺对FUDR似不存在血胰屏障,对外周静脉给予FUPR能很容易地穿透胰腺组织进入胰液并维持一较高浓度,一般高于血药浓度的三倍[5]。胰腺腺泡细胞的DNA的含量很高,故对FUPR的作用很敏感,能较快地降低淀粉酶和胰蛋白酶的水平,有助于血尿淀粉酶下降及症状缓解。目前,临床已将其列入急性胰腺炎治疗中一种有效的抑制胰酶剂。
质子泵抑制剂(PPI)作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+-K+-ATP酶,使其不可逆失活。其能在24小时有效地抑制基础胃酸分泌和由于胃泌素、组胺、食物引起的胃酸分泌。据报道奥美拉唑经静脉给药,每天20~60mg,可使患者胃内PH值在24小时内保持6以上,其H+活动度可降低1000倍,并且停药后胃酸分泌作用仍可被继续抑制达3~5d[6-7]。如此减弱或消除了胰腺外分泌的胃相和肠相中刺激胰液分泌的因素,即完全降低了促胰液素的分泌。FUDR联合PPI从不同环节减少或阻断胰酶分泌,具有协同抗胰腺作用,能有效控制轻型急性胰腺炎(MAP)的急性反应期。治疗组92例经加用FUDR联合PPI(国产)治疗轻型急性胰腺炎(MAP)的病人,除3例发展为重症急性胰腺炎(SAP)外,其余均达到了预期效果。
善宁是一种生长抑素类药物,对消化道及胰腺外分泌功能有明显的抑制效应。研究表明,善宁可诱导胰腺组织表皮生长因子(EGF)表达,刺激胰腺细胞增生,并可诱导损伤的胰腺细胞调亡,具有促进损伤胰腺细胞的修复作用[89],因而对急性胰腺炎有较肯定的疗效。善宁治疗急性胰腺炎的机制可归纳为4个方面:①显著减少胰腺外分泌,尤其是胰酶的分泌;②减少胰腺血流,而胰腺过度充血与组织发生坏死有关;③对胰腺细胞的保护作用;④激活网状内皮系统吞噬细胞功能。有学者研究发现生长抑素类药物在胰腺炎时能抑制血栓素B2(TXB2)合成,调整二十烯酸类异常代谢,具有保护胰腺细胞的作用。文献报道,生长抑素类药物治疗急性胰腺炎的可能机制是诱导细胞因子TGF-B基因表达增强,刺激并结合特异性信号受体调控细胞增殖和分化,促使胶原等多种细胞外基质成分的合成,增加胰腺组织DNA合成和蛋白含量,从而加速胰腺组织的再生和修复。
善宁能抑制胰酶分泌,减轻已激活胰酶的损害作用,对胰腺细胞具有保护作用,用药后胰液量减少,胰腺分泌量下降,防止胰腺自我消化,从而使胰腺炎病程缩短,缩短住院天数,防止发展为重症急性胰腺炎(SAP)。该药可提高肝、脾网状内皮系统的抗炎作用,因此可减少并发症。对照组104例经加用善宁治疗轻型急性胰腺炎(MAP)的病人,住院天数较治疗组缩短,防止发展为重症急性胰腺炎(SAP)的临床效果稍好于治疗组,但经比较未达统计学意义(P>0.05)。
本组研究证明,使用FUDR联合PPI(国产)治疗患轻型急性胰腺炎(MAP)的病人,绝大多数达到了良好的疗效,在症状、体征的缓解、血尿淀粉酶下降、胰腺肿大的消退(CT显示)等方面和善宁组比较,两组无显著性差异。虽然善宁治疗轻型急性胰腺炎(MAP)的病人,住院天数较FUDR联合PPI组缩短,其防止发展为重症急性胰腺炎(SAP)的临床效果稍好于后者,但经比较未达统计学意义(P>0.05)。而FUDR联合PPI治疗轻型急性胰腺炎(MAP)病人的总住院费用显著低于善宁组,经统计学处理有显著性差异(P<0.05)。由此看来,FUDR联合PPI(国产)治疗轻型急性胰腺炎(MAP)疗效与善宁相似,由于药价相对低廉,医疗费用大为降低,是治疗轻症急性胰腺炎的较佳药物,尤其适合于广大基层医疗单位推广应用。
参考文献
[1]袁耀宗.当今胰腺疾病研究热点[J].中华消化杂志,2004,24(3):129
[2] 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案)[J].中华消化杂志,2004,24(3):190-192
[3]Whitcomb DC, Gorry MC,Preston RA,et al.Hereditary pancreatitis is caused by a mutation in the cationic trypsinogen gene [J].Nature Genet,1996,14:141-145
[4]严仲瑜,黄庭,刘秀文,等. 氟脲嘧啶在治疗出血坏死性胰腺炎的作用[J]. 中国实用外科杂志,1989,(9):34
[5]赵玉沛,廖泉,薛常青,等.化疗药物在血液和胰液中的动态分布及相关性研究[J]. 中国新医学,1997,(2):35-102
[6]Brunner G,Thiesemann C.The potential clinical role of intravenous omeprazole[J].Digestion,1992,51(suppl 1):17
[7]Greham Dy,Mccullough A,Sklar M,et al.Omeprazole versus placebo in duodenal ulcer heaeing ,the united states experience[J].Dig Dis Sci,1990,35:68
[8]龚自华,袁耀宗,楼恺娴,等. 生长抑素类似物对急性胰腺炎时胰腺细胞凋亡的作用机制.世界华人消化杂志,1999,7:964-966
[9]夏璐,楼恺娴,龚自华,等. 生长抑素类似物对急性胰腺炎大鼠组织表皮生长因子基因表达的影响及机制.中国新医学,2000,5:216-219
(收稿日期2013-05-20)(编辑拜山别克·托合道别克)
【摘要】目的探讨5-氟脲嘧啶-2-脱氧核苷(FUDR)加质子泵抑制剂(PPI)联用治疗轻型急性胰腺炎(MAP)在基层医院的临床价值。方法对我院自2004年6月至2012年6月收治的196例轻型急性胰腺炎(MAP)随机分成两组:除常规治疗外,治疗组92例加用FUDR和质子泵抑制剂(PPI),对照组104例加用生长抑素类药物(善宁)治疗。比较两组的疗效、住院时间及费用。 结果 两组在症状、体征的缓解、血尿淀粉酶指标恢复情况及CT显示结果无显著性差异(P>0.05);对照组在住院天数、防止发展为重症胰腺炎(SAP)方面虽然稍好于治疗组,但未达统计学意义(P>0.05);治疗组的住院费用显著低于对照组(P<0.05)。结论 FUDR和PPI联用治疗MAP疗效与善宁相似,但医疗费用大为降低,是治疗轻症急性胰腺炎的较佳药物,尤其适合于广大基层医疗单位推广应用。
【关键词】5-氟尿嘧啶-2-脱氧核苷;奥美拉唑;善宁;轻型急性胰腺炎
急性胰腺炎(AP)是一种常见病、多发病。近年来,由于饮食结构的改变,其发病率逐年升高,85%~90%病情较轻,属轻型急性胰腺炎(MAP) ,其急性反应阶段以非手术治疗为原则已达成共识,其中以抑制胰液分泌和胰蛋白酶活性是治疗急性胰腺炎的关键[1]。
我院于2004年6月开始探索5-氟脲嘧啶-2-脱氧核苷(FUDR)+质子泵抑制剂(PPI)用于治疗轻型急性胰腺炎(MAP)的临床效果,对其优越性及有效性进行观察和研究,并与同期接受皮下注射善宁用于轻型急性胰腺炎(MAP)治疗进行对比分析,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料自2004年6月到2012年6月收治196例轻型急性胰腺炎(MAP),均符合中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组2004年制定的急性胰腺炎(AP)临床诊断及分级标准[2]。196例轻型急性胰腺炎(MAP)中男104例,女92例,其中36例既往有1~3次类似病史,余皆为首次发病。病因中胆源性100例(约51%),酗酒及暴饮暴食20例(约10%),由ERCP引起12例(约6%),其他原因64例(约33%)。196例患者随机分成两组,FUDR+PPI组92例作为治疗组,男48例,女44例,年龄24~80岁,平均48.6岁;善宁组104例作为对照组,男56例,女48例,年龄25~79岁,平均47.3岁。两组年龄、性别、临床表现及实验室检查(治疗组血白细胞总数11000/mm3以上, 血淀粉酶值400IU/ L以上,尿淀粉酶值1200IU/L以上;对照组血白细胞总数11500/mm3以上, 血淀粉酶值500IU/L以上,尿淀粉酶值1400IU/L以上。)均基本相似,经统计学处理无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
1.2诊断标准 参照我国现行急性胰腺炎(AP) 临床诊断及分级标准[2]:①急性腹痛、或伴恶心、呕吐、发热;②上腹部压痛,但无腹肌紧张;③血、尿淀粉酶明显超过正常值以上(a-淀粉酶测定试剂盒即CNPG3法测定,血淀粉酶正常值35~140IU/ L,尿淀粉酶正常值0~640IU/L);④影像学检查:B超或者CT检查可见胰腺肿大,其轮廓及周围边界尚清,无局灶性坏死灶征象。⑤排除其他原因所引起的急腹症及血、尿淀粉酶升高者。⑥发病24小时内无重症急性胰腺炎(SAP)临床及实验室检查表现。
1.3研究方法
1.3.1用药方法两组均采用解痉、镇痛、纠正水电解质平衡失调,防治继发感染及各种并发症等常规治疗。根据病情禁食3~5天或适当延长,腹胀明显者给予胃肠减压处理。治疗组给予0.9%氯化钠500ml+FUDR(浙江海正药业股份有限公司) 500mg,一日一次静滴,疗程5~7天;0.9%氯化钠20ml+奥美拉唑(常州四药制药有限公司)20mg,一日二次静脉推注,疗程5~7天。对照组给予善宁(诺华制药厂,Switzerland)0.1mg每八小时皮下注射一次,疗程5~7天。
1.3.2观察指标
1.3.2.1腹部症状、体征的缓解,具体如下 ①腹痛:缓解指患者腹部无明显压痛、反跳痛及肌紧张。②腹胀:缓解指患者主述无明显腹胀。③发热:缓解指患者体温恢复至37.5℃以内。④恶心、呕吐:缓解指患者连续24小时以上无此症状。
1.3.2.2血尿淀粉酶(AMS)的恢复情况 ①血淀粉酶:恢复至正常值35-140IU/ L以内(CNPG3法测定)。②尿淀粉酶:恢复至正常值0-640IU/L以内(CNPG3法测定)。
1.3.2.3CT显示结果 胰腺肿大消退。
1.3.2.4住院天数
1.3.2.5发展为重症急性胰腺炎(SAP)的例数
1.3.2.6总住院费用
1.4统计学方法计数资料组间差异采用x2检验(均采用SPSS11.0统计软件分析)。
2结果
2.1治疗前后症状、体征缓解率比较见表1。
2.3治疗前后CT显示结果比较两组经治疗后,除出现并发症外,其余7d后复查CT显示胰腺肿大及胰周渗出均已消失,治疗组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。
2.4治疗组与对照组在病情发展、住院时间方面的对比 治疗组92例,3例发展为重症急性胰腺炎(3.26%),平均住院天数10.14±2.26d;对照组104例,1例发展为重症急性胰腺炎(0.96%),平均住院天数8.93±2.45d。结果可知,治疗组住院天数相对较长,其发展为重症急性胰腺炎(SAP)的百分比稍高于对照组,但两组经比较未达统计学意义(P>0.05)。
2.5两组患者在住院费用方面的比较 两组治疗后,治疗组和对照组的总住院费用分别为(4653.78±227.66)和(9134.66±245.34),结果显示,治疗组的总住院费用显著低于对照组,经统计学处理有显著性差异(P<0.05)。 3讨论
急性胰腺炎(AP)是由于胰腺及其周围组织被胰腺分泌的消化酶自身消化所产生的一种化学性炎症,系胰腺各种消化酶被激活所致。其基本病理生理过程是胰腺组织的自体溶化过程[3],治疗胰腺炎的关键是在其急性反应期抑制胰酶分泌,减轻已激活胰酶的活性,保护正常胰腺细胞,减少并发症,避免进一步发展成重症急性型胰腺炎(SAP),让患者尽快恢复正常。我们的研究显示,5-氟脲嘧啶-2-脱氧核苷(FUDR)+质子泵抑制剂(PPI)可以从不同的机理达到减少或抑制胰液的分泌和胰蛋白酶的活性。
5-氟脲嘧啶-2-脱氧核苷(FUDR)是一种抗肿瘤药,文献报道,其能通过对核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)合成的抑制,阻断胰腺外分泌细胞合成和分泌胰淀粉酶及胰蛋白酶[4]。同时胰腺对FUDR似不存在血胰屏障,对外周静脉给予FUPR能很容易地穿透胰腺组织进入胰液并维持一较高浓度,一般高于血药浓度的三倍[5]。胰腺腺泡细胞的DNA的含量很高,故对FUPR的作用很敏感,能较快地降低淀粉酶和胰蛋白酶的水平,有助于血尿淀粉酶下降及症状缓解。目前,临床已将其列入急性胰腺炎治疗中一种有效的抑制胰酶剂。
质子泵抑制剂(PPI)作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+-K+-ATP酶,使其不可逆失活。其能在24小时有效地抑制基础胃酸分泌和由于胃泌素、组胺、食物引起的胃酸分泌。据报道奥美拉唑经静脉给药,每天20~60mg,可使患者胃内PH值在24小时内保持6以上,其H+活动度可降低1000倍,并且停药后胃酸分泌作用仍可被继续抑制达3~5d[6-7]。如此减弱或消除了胰腺外分泌的胃相和肠相中刺激胰液分泌的因素,即完全降低了促胰液素的分泌。FUDR联合PPI从不同环节减少或阻断胰酶分泌,具有协同抗胰腺作用,能有效控制轻型急性胰腺炎(MAP)的急性反应期。治疗组92例经加用FUDR联合PPI(国产)治疗轻型急性胰腺炎(MAP)的病人,除3例发展为重症急性胰腺炎(SAP)外,其余均达到了预期效果。
善宁是一种生长抑素类药物,对消化道及胰腺外分泌功能有明显的抑制效应。研究表明,善宁可诱导胰腺组织表皮生长因子(EGF)表达,刺激胰腺细胞增生,并可诱导损伤的胰腺细胞调亡,具有促进损伤胰腺细胞的修复作用[89],因而对急性胰腺炎有较肯定的疗效。善宁治疗急性胰腺炎的机制可归纳为4个方面:①显著减少胰腺外分泌,尤其是胰酶的分泌;②减少胰腺血流,而胰腺过度充血与组织发生坏死有关;③对胰腺细胞的保护作用;④激活网状内皮系统吞噬细胞功能。有学者研究发现生长抑素类药物在胰腺炎时能抑制血栓素B2(TXB2)合成,调整二十烯酸类异常代谢,具有保护胰腺细胞的作用。文献报道,生长抑素类药物治疗急性胰腺炎的可能机制是诱导细胞因子TGF-B基因表达增强,刺激并结合特异性信号受体调控细胞增殖和分化,促使胶原等多种细胞外基质成分的合成,增加胰腺组织DNA合成和蛋白含量,从而加速胰腺组织的再生和修复。
善宁能抑制胰酶分泌,减轻已激活胰酶的损害作用,对胰腺细胞具有保护作用,用药后胰液量减少,胰腺分泌量下降,防止胰腺自我消化,从而使胰腺炎病程缩短,缩短住院天数,防止发展为重症急性胰腺炎(SAP)。该药可提高肝、脾网状内皮系统的抗炎作用,因此可减少并发症。对照组104例经加用善宁治疗轻型急性胰腺炎(MAP)的病人,住院天数较治疗组缩短,防止发展为重症急性胰腺炎(SAP)的临床效果稍好于治疗组,但经比较未达统计学意义(P>0.05)。
本组研究证明,使用FUDR联合PPI(国产)治疗患轻型急性胰腺炎(MAP)的病人,绝大多数达到了良好的疗效,在症状、体征的缓解、血尿淀粉酶下降、胰腺肿大的消退(CT显示)等方面和善宁组比较,两组无显著性差异。虽然善宁治疗轻型急性胰腺炎(MAP)的病人,住院天数较FUDR联合PPI组缩短,其防止发展为重症急性胰腺炎(SAP)的临床效果稍好于后者,但经比较未达统计学意义(P>0.05)。而FUDR联合PPI治疗轻型急性胰腺炎(MAP)病人的总住院费用显著低于善宁组,经统计学处理有显著性差异(P<0.05)。由此看来,FUDR联合PPI(国产)治疗轻型急性胰腺炎(MAP)疗效与善宁相似,由于药价相对低廉,医疗费用大为降低,是治疗轻症急性胰腺炎的较佳药物,尤其适合于广大基层医疗单位推广应用。
参考文献
[1]袁耀宗.当今胰腺疾病研究热点[J].中华消化杂志,2004,24(3):129
[2] 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案)[J].中华消化杂志,2004,24(3):190-192
[3]Whitcomb DC, Gorry MC,Preston RA,et al.Hereditary pancreatitis is caused by a mutation in the cationic trypsinogen gene [J].Nature Genet,1996,14:141-145
[4]严仲瑜,黄庭,刘秀文,等. 氟脲嘧啶在治疗出血坏死性胰腺炎的作用[J]. 中国实用外科杂志,1989,(9):34
[5]赵玉沛,廖泉,薛常青,等.化疗药物在血液和胰液中的动态分布及相关性研究[J]. 中国新医学,1997,(2):35-102
[6]Brunner G,Thiesemann C.The potential clinical role of intravenous omeprazole[J].Digestion,1992,51(suppl 1):17
[7]Greham Dy,Mccullough A,Sklar M,et al.Omeprazole versus placebo in duodenal ulcer heaeing ,the united states experience[J].Dig Dis Sci,1990,35:68
[8]龚自华,袁耀宗,楼恺娴,等. 生长抑素类似物对急性胰腺炎时胰腺细胞凋亡的作用机制.世界华人消化杂志,1999,7:964-966
[9]夏璐,楼恺娴,龚自华,等. 生长抑素类似物对急性胰腺炎大鼠组织表皮生长因子基因表达的影响及机制.中国新医学,2000,5:216-219
(收稿日期2013-05-20)(编辑拜山别克·托合道别克)