目的:探讨槲皮素对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用及成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor21,FGF21）/腺苷酸活化蛋白激酶（MAP-activated protein kinase,MAPK）信号通路的影响。方法:SD大鼠随机分为正常对照组（5只）和糖尿病模型组（20只）。正常对照组给予普通饲料,糖尿病模型组给予高脂饲料喂养。4周后根据造模结果将糖尿病模型组分为模型对照组、二甲双胍组和槲皮素组。二甲双胍组灌胃给予二甲双胍(125 mg·kg^-1),槲皮素组灌胃给予槲皮素(100 mg·kg^-1),正常对照组和模型对照组灌胃给予等量生理盐水。连续给予4周。检测血清中血糖、空腹胰岛素、胰岛素C肽,计算胰岛素抵抗指数,检测胰腺组织中FGF21、MAPK mRNA的表达及FGF21、MAPK和磷酸化-MAPK（p-MAPK）蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组胰岛素C肽、FGF21mRNA相对量、MAPK mRNA相对量、FGF21蛋白表达量、MAPK蛋白表达量和p-MAPK蛋白表达量均降低,血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数增加（P<0.05）。与模型对照组比较,二甲双胍组和槲皮素组胰岛素C肽、FGF21mRNA相对量、MAPK mRNA相对量、FGF21蛋白表达量、MAPK蛋白表达量和p-MAPK蛋白表达量均增加,血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数降低（P<0.05）。二甲双胍组与槲皮素组各指标比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:槲皮素能降低血糖,其治疗效果与二甲双胍一致,可有效减轻大鼠外周胰岛素抵抗,其作用机制可以是激活了胰腺组织中FGF21/AMPK信号通路有关。