【摘 要】
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背景生物反应调节剂促吞噬肽（tuftsin）具有抗肿瘤作用，但是体内半衰期极短，为此，课题组合成了其衍生物T肽（T Peptide），但其抗肿瘤作用还不明确。目的 探讨Tuftsin衍生物T肽的抗肿瘤作用及其机制。方法 建立小鼠黑色素瘤移植瘤模型：C57BL/6小鼠12只，鼠龄6周，随机分为两组，即T肽（T Peptide）组和对照（Control）组，每组6只。两组小鼠右侧前肢腋下接种黑色素瘤细
【机 构】
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解放军总医院医疗保障中心药剂科药学基础研究室
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背景生物反应调节剂促吞噬肽（tuftsin）具有抗肿瘤作用，但是体内半衰期极短，为此，课题组合成了其衍生物T肽（T Peptide），但其抗肿瘤作用还不明确。目的 探讨Tuftsin衍生物T肽的抗肿瘤作用及其机制。方法 建立小鼠黑色素瘤移植瘤模型：C57BL/6小鼠12只，鼠龄6周，随机分为两组，即T肽（T Peptide）组和对照（Control）组，每组6只。两组小鼠右侧前肢腋下接种黑色素瘤细胞悬液0.1 mL，含B16-F10细胞数为5×105个。肿瘤细胞接种后当天（第0天）T Peptide组小鼠皮下注射T肽（药物剂量8 mg/kg），实验期间隔日给药，共计给药9次，共18日；Control组小鼠注射相同体积的0.9%氯化钠注射液，通过测定瘤重评价T肽对移植肿瘤生长的作用。利用流式细胞术（FACs）检测小鼠脾脏组织和移植瘤部位免疫细胞T淋巴细胞（CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD44+）、自然杀伤细胞（NK1.1+）、髓系来源抑制细胞（CD11b+Gr-1+）、巨噬细胞（F4/80+CD86+、F4/80+CD206+）的含量，采用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）脾脏细胞培养上清液中的细胞因子、血清中细胞因子IL-2、IL-4、IL-10、IL-12、TNF-α、TGF-β、IFN-γ的表达情况。体外实验采用CCK-8法测定T肽和黑色素瘤B16-F10细胞共培养后对细胞生长的影响。结果 T肽在体外对肿瘤细胞增殖没有影响，但体内实验对小鼠黑色素瘤B16-F10细胞移植性肿瘤表现出抑制作用。同Control组相比，T肽治疗对肿瘤生长抑制率为56.45%,T Peptide组脾脏组织CD8+T淋巴细胞、M1型巨噬细胞（F4/80+CD86+）、CD3+CD44+T淋巴细胞、髓系来源抑制细胞（CD11b+Gr-1+）的含量显著增加，M2型巨噬细胞（F4/80+CD206+）和自然杀伤细胞（NK1.1+）无明显变化；同Control组相比，T Peptide组小鼠肿瘤部位CD3+CD44+T淋巴细胞的含量显著增加，而CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、自然杀伤细胞（NK1.1+）、髓系来源抑制细胞（CD11b+Gr-1+）、M1型巨噬细胞（F4/80+CD86+）和M2型巨噬细胞（F4/80+CD206+）无显著变化。同Control组相比，T Peptide组脾脏细胞培养上清液中细胞因子、血清中细胞因子IFN-γ的表达量明显增多，IL-2、IL-4、IL-10、IL-12、TNF-α、TGF-β表达量无明显变化。结论 T肽体外没有明显细胞毒性，体内显著抑制肿瘤生长，其肿瘤抑制作用主要源于对免疫系统的激活，即增加脾脏CD8+T淋巴细胞、F4/80+CD86+巨噬细胞等免疫细胞和杀瘤免疫因子IFN-γ的表达量而发挥作用。
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