[摘要] 目的 探讨PHLPP 在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学染色的方法检测82例NSCLC组织中PHLPP蛋白的表达情况，并结合临床及病理因素进行相关性分析。 结果 PHLPP主要在细胞膜上表达，在NSCLC中63%阴性表达、11%为 、10%为 、16%为 ，PHLPP的表达与NSCLC的分化程度存在显著相关性（P=0.024），与年龄、性别、吸烟状况、病理类型及分期没有显著相关性。结论 PHLPP蛋白在人NSCLC组织中表达率为37%，与NSCLC的分化程度有相关性。 全文查看链接 　　PHLPP在人体各组织器官及细胞中均有广泛表达，近年来多项研究表明其在肿瘤中的表达明显下降[8-10]。国外J Liu等[5]发现在人大肠癌组织中PHLPP1和PHLPP2表达下降或缺失了78%和86%。同样，PHLPP在前列腺癌的发生发展中存在密切关系，多项研究发现PHLPP在前列腺癌中表达降低，Chen 等[11]报道在人前列腺癌组织中30%存在PHLPP1蛋白表达降低，45%存在PHLPP2蛋白表达降低。国内廖琪等[12]采用免疫组织化学方法检测PHLPP在上皮性卵巢癌中的表达情况，发现在卵巢癌中的表达率为25.6%，显著低于良性卵巢肿瘤的表达率（92.5%）。研究发现，相比乳腺癌的原发病灶，乳腺癌的转移病灶中Ser473的表达更高，同时可检测到转移灶中PHLPP表达的大量缺失，据此我们可以推断乳腺癌细胞中的PHLPP的低表达与乳腺癌的转移有很大关系[13]。最近，Li X[14]等发现PHLPP通过对RAF1的调节在RAF/MAPK/ERK信号通路中对肿瘤起到抑制作用，从而进一步提高了PHLPP基因在肿瘤中的作用。而且，还发现在乏氧状态下使得PHLPP表达下降，从而导致了化疗药物的耐受[15]。但是，对于PHLPP蛋白在NSCLC中的表达情况，目前国内外尚未有报道，仅Gao等[2]在H157（人非小细胞肺癌细胞系）中通过转染PHLPP使其呈高表达，从而在流式细胞仪检测发现细胞凋亡增加。本研究首次应用免疫组织化学染色的方法检测NSCLC组织标本PHLPP蛋白的表达情况，发现PHLPP主要在肺癌细胞膜上表达，在NSCLC中63%为阴性表达、11%为 、10%为 、16%为 （封三图2）。PHLPP表达与年龄、性别、吸烟状况、病理类型及分期无显著相关性，但与NSCLC的分化程度存在显著相关性（P=0.024），且其表达强度随分化程度的增高而增高，表明PHLPP表达与NSCLC的恶性程度相关，提示PHLPP蛋白的低表达可能作为NSCLC恶性程度的诊断依据，值得进一步的研究，因此，提高NSCLC细胞内PHLPP蛋白的表达量可能为NSCLC的治疗提供新策略和新靶点。 全文查看链接