探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSC)对急性肝功能衰竭(ALF)大鼠的疗效及Wnt/β-catenin信号表达的影响,了解hUCMSC移植对ALF大鼠肝脏再生的可能机制。
方法SD大鼠100只腹腔注射D-GalN诱导大鼠ALF模型,5只腹腔注射0.9%氯化钠溶液。造模成功的大鼠50只予以尾静脉注射hUCMSC,作为移植组;50只尾静脉注射0.9%氯化钠溶液,作为模型组。检测两组大鼠ALT和AST水平,比较两组肝脏组织病理学改变及死亡率。实时荧光定量PCR检测两组肝组织中Wnt2、Wnt7a和Wnt7b的表达量;免疫组织化学和免疫荧光技术检测两组β-catenin的表达情况。统计学方法采用成组设计的t检验、Wilcoxon秩和检验。
结果移植组大鼠尾静脉注射hUCMSC、模型组大鼠尾静脉注射0.9%氯化钠溶液1 d后,ALT分别为(906.0±76.9)、(1 874.7±191.3) U/L,差异有统计学意义(t=4.697,P=0.009);AST分别为(1 138.0±221.5)、(2 239.7±213.3) U/L,差异有统计学意义(t=3.583,P=0.023)。移植组的死亡率明显低于模型组,在1周观察期内,移植组10只大鼠死亡1只,而模型组10只大鼠死亡5只,差异有统计学意义(χ2=4.048,P=0.044),且移植组肝损伤比模型组轻。β-catenin主要在胞质和胞核聚集,且移植组较模型组明显增多。与模型组相比,移植组Wnt2、Wnt7a和Wnt7b基因表达均明显升高,分别为模型组的2.4倍(t=3.950,P=0.017)、3.1倍(t=4.846,P=0.008)和3.0倍(t=2.888,P=0.045),差异均有统计学意义。
结论hUCMSC移植ALF大鼠可以显著改善肝功能,减轻肝脏病理损伤程度,促进肝脏再生,降低死亡率。hUCMSC对ALF大鼠Wnt/β-catenin信号通路的激活可能是促进肝脏再生的机制之一。