目的 探究藏红花素通过调控PI3K/Akt信号通路抑制成骨细胞凋亡引起的骨质疏松.方法 建立去卵巢骨质疏松小鼠模型,再每天给予雌激素(25μg/kg)和藏红花素(20mg/kg)灌胃治疗,另设假手术组,每天给予等量蒸馏水灌胃.术后4周开始连续灌胃12周,称量动物体质量,双能X线测量骨密度,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察骨组织病理形态,全自动生化分析仪检测小鼠血清钙(S-Ca)、血清磷(S-P)、尿钙(U-Ca)、尿磷(U-P)、尿肌酐(Cr)含量,ELISA检测小鼠血清骨钙素(osteocalcin,OC)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平.体外原代培养小鼠成骨细胞,利用ALP染色鉴定成骨细胞.加入藏红花素和LY249002,Western blot法检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶(Akt)及其磷酸化水平的蛋白表达,流式细胞术检测细胞凋亡.结果 与假手术组比较,模型组小鼠体质量迅速增加,骨密度降低,骨小梁分布稀疏,尿液中U-Ca、U-P、Cr含量升高,血清中OC、ALP水平也升高,骨组织中p-PI3 K、PI3 K、p-Akt、Akt蛋白表达下调;与模型组比较,雌激素组和藏红花素组小鼠体质量增加缓慢,骨密度增加,改善骨小梁分布和排列,降低尿液中U-Ca、U-P、Cr含量和血清中OC、ALP水平,上调了骨组织中p-PI3 K、PI3 K、p-Akt、Akt蛋白表达.在成骨细胞中,与假手术组比较,模型组成骨细胞凋亡增多,下调p-PI3 K、PI3 K、p-Akt、Akt蛋白表达;与模型组比较,藏红花素组抑制了成骨细胞凋亡,上调了p-PI3 K、PI3 K、p-Akt、Akt蛋白表达;与藏红花素组比较,藏红花素+LY249002组抵消了藏红花素对成骨细胞凋亡的抑制作用.结论 藏红花素抑制了骨质疏松症发生和进展,可能是通过调控PI3 K/Akt信号通路抑制成骨细胞凋亡来介导的.