【摘 要】
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目的:通过激活腹侧被盖区（VTA）多巴胺能神经元后观察脂多糖（LPS）处理小鼠焦虑样行为的变化，探讨小鼠VTA多巴胺能神经元对LPS处理小鼠焦虑样行为的调控作用。方法:成年雄性C57小鼠随机分为对照组（control）和LPS组，LPS组为按照100μg/kg腹腔注射脂多糖。1 d后进行旷场实验和高架十字迷宫实验检测小鼠的焦虑情绪。免疫组织荧光染色观察两组小鼠VTA区胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和
【机 构】
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徐州医科大学生物化学与分子生物学研究中心
【基金项目】
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江苏省自然科学基金（BK20170260）；
论文部分内容阅读
目的:通过激活腹侧被盖区（VTA）多巴胺能神经元后观察脂多糖（LPS）处理小鼠焦虑样行为的变化，探讨小鼠VTA多巴胺能神经元对LPS处理小鼠焦虑样行为的调控作用。方法:成年雄性C57小鼠随机分为对照组（control）和LPS组，LPS组为按照100μg/kg腹腔注射脂多糖。1 d后进行旷场实验和高架十字迷宫实验检测小鼠的焦虑情绪。免疫组织荧光染色观察两组小鼠VTA区胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和c-Fos表达。成年雄性DAT-cre小鼠随机分为两组，即LPS组与LPS+化学遗传组，LPS造模前3周LPS组双侧VTA注射rAAV-DIO-mCherry病毒；LPS+化学遗传组双侧VTA注射rAAV-DIO-hM3Dq-mCherry病毒，造模1 d后两组小鼠腹腔注射N-氧化氯氮平（CNO）,30 min后进行旷场实验和高架十字迷宫实验。结果:旷场实验中，LPS组小鼠进入中央区域的距离与对照组相比明显减少（P＜0.05）,而运动距离无统计学差异（P＞0.05）。高架十字迷宫实验中，LPS组小鼠在进入开放臂的探索时间与对照组比明显减少（P＜0.05）。与对照组相比，LPS组小鼠脑内VTA区GFAP表达上调，c-Fos表达下降；化学遗传结果显示，与LPS组相比，激活小鼠VTA区多巴胺能神经元后LPS小鼠进入旷场中央区域的距离与进入高架十字迷宫开臂时间明显增加（P＜0.05）。结论:LPS处理的小鼠VTA区星形胶质细胞活化增强，表现出焦虑样行为，激活VTA多巴胺能神经元改善了LPS处理小鼠的焦虑样行为。
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