目的 探究丝裂霉素干预治疗小鼠原位注射前列腺癌中的作用与机制.方法 50只C57BL/6小鼠随机分为对照组、假手术组、模型组和丝裂霉素高低给药组,RM-1细胞悬液于两侧前列腺侧叶造模,假手术组注入等体积的PBS溶液,对照组小鼠仅行开腹手术.高低给药组分别腹腔注射1、2 mg/kg的丝裂霉素PBS溶液,对照组、假手术组和模型组分别腹腔注射相同体积的PBS,每周给药两次.结果 与对照组相比,模型组小鼠随着肿瘤的生长体重逐渐下降,丝裂霉素干预治疗组小鼠后期体重下降率显著低于模型组小鼠(P<0.05).模型组小鼠疾病活动指数评分高达(5.4±0.72),显著高于对照组(0.15±0.13)和假手术组(0.3±0.21)(P<0.05),丝裂霉素干预治疗组小鼠疾病活动指数(DAI)显著下降,与模型组相比差异显著(P<0.05).实验结束时模型组小鼠死亡率为50％,低剂量组死亡率为40％,高剂量死亡率为30％,同时丝裂霉素治疗组小鼠死亡多发生在造模中后期,且死亡率较模型组具有较大的差异.模型组小鼠血清中前列腺癌特异性抗原浓度远大于对照组,具有显著性差异(P<0.05),两个丝裂霉素给药组小鼠血清前列腺癌特异性抗原含量较模型组显著下降(P<0.05),但仍高于对照组小鼠.与对照组相比,模型组小鼠原位前列腺肿瘤中PI3K-AKT-mTOR信号通路相关蛋白PI3K、AKT和mTOR基因和蛋白表达水平显著上调(P<0.05),给药治疗基因和蛋白表达水平较模型组显著下调(P<0.05).结论 丝裂霉素能够通过抑制肿瘤细胞周期进而阻滞肿瘤体积变大,同时丝裂霉素化疗治疗能够延长荷瘤小鼠有效生存期,其可能通过抑制P13K-Akt-mTOR信号通路的激活调节肿瘤细胞的增殖.