3种基因启动子甲基化联合端粒损伤构建肺癌筛查决策树模型

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目的探讨由外周血白细胞DNA中FHIT、RASSF1A和p16基因启动子甲基化水平以及DNA相对端粒长度4项生物标志建立的决策树模型(Decision tree,DT)在肺癌诊断中的意义。方法通过实时甲基化特异性PCR(Real-time methylation specific PCR)法,测定200例正常对照和200例肺癌患者外周血白细胞DNA中FHIT、RASSF1A和p16基因启动子甲基化水平,实时荧光定量PCR方法测定外周血DNA相对端粒长度,基于上述4种生物标志构建肺癌诊断决策树模型。结果肺癌组和对照组中FHIT、RASSF1A和p16基因启动子甲基化水平分别为3.33(1.86~6.40)和2.85(1.39~5.44)(P=0.002),27.62(9.09~52.86)和17.17(3.86~50.87)(P=0.038),0.59(0.16~4.50)和0.36(0.06~4.00)(P=0.008),端粒相对长度分别为0.93±0.32和1.16±0.57(P<0.001),这4项生物标志在两组间差异有统计学意义。基于4项生物标志建立的判别分析和决策树模型对预测集的的ROC曲线下面积(AUC)及95%CI分别为0.670(0.569~0.761)和0.810(0.719~0.882)。结论成功构建基于FHIT、RASSF1A、p16基因启动子甲基化和端粒损伤4种生物标志的肺癌诊断决策树模型。
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