背景哮喘治疗反应个体间差异显著,且有相当数目病人无治疗反应。假设全基因组相关研究将揭示吸入性皮质激素反应新遗传药理学决定子。方法以家庭筛查算法为基础,从534 290单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNPs)中挑选有统计学效力小数目变异体进行分析,以确定吸入皮质激素治疗反应的肺功能变化。发现了一种显著、重复的相关性,我们对其功能效应做特征化描述。结果在SNP rs37972识别出一种有显著遗传药理学相关,此相关4个独立人群含935人重复出现(P=0.0007),即基因图谱中对糖皮质激素诱导的转录基因1(GLCCI1),定位rs37973完全连锁不平衡(如完整的交互关系)。rs37972和rs37973两者均与GLCCI1表达减少相关。在分离细胞系统中,rs37973变异体与荧光素酶指示器活动度明显减小相关。治疗试验的混合数据表明,等位基因变异受试者对吸入性糖皮质激素肺反应功能下降(混合数据P=0.0007)。总体,接受治疗受试者中,突变rs37973等位基因纯合子者一秒用力呼气量平均增加仅是接受相同治疗野生型等位基因受试者的1/3[(3.2±1.6)%与(9.4±1.1%)],且其不良风险明显要高[OR=2.36,95%CI(1.27,4.41)],基因型占总吸入性糖皮质激素反应变异性的6.6%。结论功能性GLCCI1变异体与哮喘病人对吸入性糖皮质激素的反应明显下降相关。