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目的：探讨白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK4）在对乙酰氨基酚（APAP）诱导急性肝L02细胞损伤过程中的作用及其机制。方法：将人正常肝细胞系L02分为对照组，20 mmol/L APAP处理6、12和24 h组，分别采用CCK-8法检测细胞活力，AnnexinV/PI双染法检测细胞凋亡率，MitoSOX和JC-1荧光染料检测线粒体活性氧水平和膜电位变化，荧光定量PCR（qPCR）和Western blot检测IRAK4的相对表达量。在沉默IRAK4基因后按前述方法检测L02细胞活力、凋亡和线粒体活性氧变化。进一步给予10 mmol/L N-乙酰半氨酸（NAC）干预24 h后，用CCK-8法检测L02细胞活力，qPCR检测IRAK4 m RNA表达水平。结果：与对照组相比，20 mmol/L APAP处理L02细胞24 h后，细胞活力下降且可明显诱导细胞发生凋亡（P＜0.05）;20 mmol/L APAP处理12和24 h后线粒体活性氧水平明显升高（P＜0.05）；不同时间点线粒体膜电位均显著降低（P＜0.05）;qPCR和Western blot检测结果显示，20 mmol/L APAP处理24 h后IRAK4表达水平升高（P＜0.05）。与对照组和APAP组相比，沉默IRAK4基因后，细胞活力增加、凋亡程度减轻以及线粒体活性氧降低（P＜0.05）。与APAP组相比，给予NAC后细胞活力增加，IRAK4 mRNA表达水平降低（P＜0.05）。结论：IRAK4可能参与了APAP诱导的急性肝细胞损伤，是APAP致肝细胞损伤的一个潜在治疗靶点。