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【关键词】新生儿；脑膜脓毒性金黄杆菌；脑膜炎
中图分类号：R512.3文献标识码：BDOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.035
1病例介绍
患儿，女，12天，因“发热2天”入院。系G3P2，孕39+1周，因“胎膜早破”剖宫产娩出，羊水清，胎盘及脐带无异常，Apgar评分均为10分。生后第10天开始出现发热，体温最高38℃，偶有呕吐，予物理降温后，体温仍反复升高，外院血常规提示C反应蛋白（CRP）126 mg/dl。于2015年8月6日转入我院NICU治疗。入院查体：T 38.2℃，P 142次/分，R 61次/分，反应欠佳，全身皮肤中度黄染，颈软，呼吸急促，可见轻度吸凹征，双肺可闻及少量湿啰音，心音有力，心律整齐，未闻及杂音，腹部软，肝脾肋下未触及，肠鸣音正常，四肢肌张力正常，原始反射减弱。诊治经过：入院时查血常规：白细胞2.0×109/L，血小板201×109/L，CRP 42.2 mg/dl；胸片提示两肺纹理增粗；入院后予退热、美洛培南抗感染、吸氧、人免疫球蛋白提高机体抵抗力等治疗。入院第2天复查血常规：白细胞2.7×109/L，血小板205×109/L，CRP 136.6 mg/dl；行腰椎穿刺术，可见脑脊液为黄色、浑浊，取脑脊液送检。患儿有激惹、哭闹时四肢抖动表现。入院第3天复查血常规：白细胞4.6×109/L，血小板231×109/L，CRP>200 mg/dl；电解质：钠128 mmol/L，氯81 mmol/L；腦脊液结果提示：淡黄色、浑浊、有凝块，潘氏试验（+），有核细胞19.426×109/L，葡萄糖0.11 mmol/L，氯88 mmol/L，蛋白定量2.546 g/L，乳酸103.6 mg/dl。患儿体温仍反复，有抽搐表现。入院第4天，双份不同部位血培养均提示脑膜脓毒性金黄杆菌，对亚胺培南、美罗培南及头孢类等常用抗生素均耐药，仅对环丙沙星、左氧氟沙星、复方新诺明、哌拉西林他唑巴坦敏感。予美罗培南及哌拉西林他唑巴坦联合抗感染治疗，患儿体温正常，仍有抽搐表现。入院第7天脑脊液培养提示脑膜脓毒性金黄杆菌，药物敏感结果同血培养一致。入院16天复查血常规：白细胞13.8×109/L，血小板613×109/L，CRP 19.6 mg/dl；头颅MRI提示：脑实质密度不均匀减低，幕上脑室明显积水扩张，中线结构未见移位，提示脑积水（图1）；脑电图提示：新生儿睡眠异常EEG（双侧较多阵发性θ波、颞区杂尖波）。予咪达唑仑持续止惊，患儿仍有抽搐表现。入院第20天家属因经济原因签字要求办理出院。
2讨论
1989年英国斯堪的纳维亚的一个NICU有56名患者感染脑膜脓毒性金黄杆菌的报道，该报道指出药敏中发现氨基糖苷类、氯结霉素和Cotrimoxozole（复方新诺明）、万古霉素是有效的，对氧哌青霉素敏感，其中有2名患儿最终发展为脑积水。国内关于新生儿脑膜脓毒性金黄杆菌脑膜炎的报道较少，但检索到多篇相关成人感染脑膜脓毒性金黄杆菌的报道。陈洁等人[2]报道了247例脑膜脓毒金黄杆菌感染患者，其耐药情况为美罗培南、氨苄西林、氨苄西林舒巴坦、氨曲南、头孢曲松、头孢唑林、呋喃妥因、庆大霉素、亚胺培南、头孢他啶、妥布霉素，耐药率均大于90%，耐药率较低的为左氧氟沙星（10.12%）、复方新诺明（11.34%）、环丙沙星（9.13%），最敏感的是哌拉西林他唑巴坦（2.43%）、头孢哌酮舒巴坦（4.02%）。其余的报道中均显示此细菌对常用抗生素的耐药率高，且范围广。
脑膜脓毒性金黄杆菌（Flavobacterium meningosepticum）属黄杆菌属，为无动力、无夹膜、无芽孢的革兰氏阴性杆菌，以发酵方式利用葡萄糖。产酸量少而慢，通常作为氧化型细菌或非发酵菌对待。根据DNA分为6型，引起人类感染的主要为C型，有抗药性[1]。此细菌主要存在于水及土壤中，可在医院相对潮湿的环境中（如湿化器、呼吸机管道、静脉导管等）长期存在，可导致免疫力低下患者感染。新生儿可导致脑膜炎，且死亡率高。该菌对常用的多种抗生素均有较高的耐药率，其原因可能与产灭活酶有关。目前在脑膜脓毒性金黄杆菌中已发现多种超广谱β内酰胺酶，如CEM1、CEM2及染色体和质粒介导的金属β内酰胺酶，这些酶水解底物范围广，可导致碳青酶烯类、头孢菌素类耐药，氨基糖苷类交叉耐药[2]。新生儿感染脑膜脓毒性金黄杆菌，则药物选择范围更小，如本文此例患儿药敏试验提示的MIC界值较小的左氧氟沙星、环丙沙星均为喹诺酮类药物，此类药物可影响关节软骨发育，复方新诺明虽敏感，但其可引起肝肾功能损害，因此均为新生儿禁用或慎用药物。国外有资料[3]显示，脑膜脓毒金黄杆菌对万古霉素的敏感率很高，临床应用也取得了不错的效果，建议将万古霉素作为经验性用药的首选。但杜红丽报道[4]万古霉素对脑膜脓毒性金黄杆菌的敏感率为37.5%，考虑原因为菌株DNA分型不同或存在细菌变异。但建议培养出此细菌均应加入万古霉素进行药敏试验，为临床治疗提供帮助。
本文报道的患儿为新生儿，其特点为病情进展快，已及时选用敏感药物哌拉西林他唑巴坦抗感染治疗，CRP明显下降，但抽搐仍较难控制，头颅CT提示严重脑积水，脑电图异常，预示可能留下严重神经系统后遗症。此菌可潜藏在充满水的容器、奶瓶的橡皮塞和奶头、湿化器、呼吸机管道及静脉导管中[5～6]，因此在NICU病房中要做好配奶房及病房的严格消毒隔离工作，强调手卫生，避免此菌在NICU病房中流行及播散，否则一旦此细菌引起感染，药物选择范围窄，病情进展快，病死率高，存活者可能遗留严重神经系统后遗症。
参考文献
[1]Chiu CH，Waddingdon M，Greenberg D，et al.Atypical Chryseobacterium meningosepticum and meningitis and sepsis in newborns and the immunocompromised，Taiwan[J].Emerg Infect Dis，2000，6（5）：481486.
[2]陈洁，潘景业，王瑜敏，等.脑膜脓毒性金黄杆菌医院感染的耐药性变迁及临床对策[J].中华医院感染学杂志，2010，20（7）：10251027.
[3]Perera S，Palasuntheram C.Chryseobacterium meningosepticum infections in a dialysis unit[J].Ceylon Med J，2004，49（2）：5760.
[4]杜红丽.脑膜脓毒性金黄杆菌耐药性及医院感染特性分析[J].临床荟萃，2010，25（13）：11781179.
[5]熊旭明，魏衍超，刘卫江，等.重症监护病房内脑膜脓毒金黄杆菌医院感染肺炎临床及耐药分析[J].中华医院感染学杂志，2005，15（6）：708709.
[6]张雪青，余方友，郑佳音，等.医院获得性脑膜脓毒金黄杆菌所致肺部感染的危险因素及耐药性[J].中华医院感染学杂志，2007，17（8）：10151016.
（收稿日期：2016-11-14修回日期：2017-04-12）
（编辑：潘明志）
作者简介：杨松媚，女，医学学士，在读硕士研究生。Email：116913380@qq.com
中图分类号：R512.3文献标识码：BDOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.035
1病例介绍
患儿，女，12天，因“发热2天”入院。系G3P2，孕39+1周，因“胎膜早破”剖宫产娩出，羊水清，胎盘及脐带无异常，Apgar评分均为10分。生后第10天开始出现发热，体温最高38℃，偶有呕吐，予物理降温后，体温仍反复升高，外院血常规提示C反应蛋白（CRP）126 mg/dl。于2015年8月6日转入我院NICU治疗。入院查体：T 38.2℃，P 142次/分，R 61次/分，反应欠佳，全身皮肤中度黄染，颈软，呼吸急促，可见轻度吸凹征，双肺可闻及少量湿啰音，心音有力，心律整齐，未闻及杂音，腹部软，肝脾肋下未触及，肠鸣音正常，四肢肌张力正常，原始反射减弱。诊治经过：入院时查血常规：白细胞2.0×109/L，血小板201×109/L，CRP 42.2 mg/dl；胸片提示两肺纹理增粗；入院后予退热、美洛培南抗感染、吸氧、人免疫球蛋白提高机体抵抗力等治疗。入院第2天复查血常规：白细胞2.7×109/L，血小板205×109/L，CRP 136.6 mg/dl；行腰椎穿刺术，可见脑脊液为黄色、浑浊，取脑脊液送检。患儿有激惹、哭闹时四肢抖动表现。入院第3天复查血常规：白细胞4.6×109/L，血小板231×109/L，CRP>200 mg/dl；电解质：钠128 mmol/L，氯81 mmol/L；腦脊液结果提示：淡黄色、浑浊、有凝块，潘氏试验（+），有核细胞19.426×109/L，葡萄糖0.11 mmol/L，氯88 mmol/L，蛋白定量2.546 g/L，乳酸103.6 mg/dl。患儿体温仍反复，有抽搐表现。入院第4天，双份不同部位血培养均提示脑膜脓毒性金黄杆菌，对亚胺培南、美罗培南及头孢类等常用抗生素均耐药，仅对环丙沙星、左氧氟沙星、复方新诺明、哌拉西林他唑巴坦敏感。予美罗培南及哌拉西林他唑巴坦联合抗感染治疗，患儿体温正常，仍有抽搐表现。入院第7天脑脊液培养提示脑膜脓毒性金黄杆菌，药物敏感结果同血培养一致。入院16天复查血常规：白细胞13.8×109/L，血小板613×109/L，CRP 19.6 mg/dl；头颅MRI提示：脑实质密度不均匀减低，幕上脑室明显积水扩张，中线结构未见移位，提示脑积水（图1）；脑电图提示：新生儿睡眠异常EEG（双侧较多阵发性θ波、颞区杂尖波）。予咪达唑仑持续止惊，患儿仍有抽搐表现。入院第20天家属因经济原因签字要求办理出院。
2讨论
1989年英国斯堪的纳维亚的一个NICU有56名患者感染脑膜脓毒性金黄杆菌的报道，该报道指出药敏中发现氨基糖苷类、氯结霉素和Cotrimoxozole（复方新诺明）、万古霉素是有效的，对氧哌青霉素敏感，其中有2名患儿最终发展为脑积水。国内关于新生儿脑膜脓毒性金黄杆菌脑膜炎的报道较少，但检索到多篇相关成人感染脑膜脓毒性金黄杆菌的报道。陈洁等人[2]报道了247例脑膜脓毒金黄杆菌感染患者，其耐药情况为美罗培南、氨苄西林、氨苄西林舒巴坦、氨曲南、头孢曲松、头孢唑林、呋喃妥因、庆大霉素、亚胺培南、头孢他啶、妥布霉素，耐药率均大于90%，耐药率较低的为左氧氟沙星（10.12%）、复方新诺明（11.34%）、环丙沙星（9.13%），最敏感的是哌拉西林他唑巴坦（2.43%）、头孢哌酮舒巴坦（4.02%）。其余的报道中均显示此细菌对常用抗生素的耐药率高，且范围广。
脑膜脓毒性金黄杆菌（Flavobacterium meningosepticum）属黄杆菌属，为无动力、无夹膜、无芽孢的革兰氏阴性杆菌，以发酵方式利用葡萄糖。产酸量少而慢，通常作为氧化型细菌或非发酵菌对待。根据DNA分为6型，引起人类感染的主要为C型，有抗药性[1]。此细菌主要存在于水及土壤中，可在医院相对潮湿的环境中（如湿化器、呼吸机管道、静脉导管等）长期存在，可导致免疫力低下患者感染。新生儿可导致脑膜炎，且死亡率高。该菌对常用的多种抗生素均有较高的耐药率，其原因可能与产灭活酶有关。目前在脑膜脓毒性金黄杆菌中已发现多种超广谱β内酰胺酶，如CEM1、CEM2及染色体和质粒介导的金属β内酰胺酶，这些酶水解底物范围广，可导致碳青酶烯类、头孢菌素类耐药，氨基糖苷类交叉耐药[2]。新生儿感染脑膜脓毒性金黄杆菌，则药物选择范围更小，如本文此例患儿药敏试验提示的MIC界值较小的左氧氟沙星、环丙沙星均为喹诺酮类药物，此类药物可影响关节软骨发育，复方新诺明虽敏感，但其可引起肝肾功能损害，因此均为新生儿禁用或慎用药物。国外有资料[3]显示，脑膜脓毒金黄杆菌对万古霉素的敏感率很高，临床应用也取得了不错的效果，建议将万古霉素作为经验性用药的首选。但杜红丽报道[4]万古霉素对脑膜脓毒性金黄杆菌的敏感率为37.5%，考虑原因为菌株DNA分型不同或存在细菌变异。但建议培养出此细菌均应加入万古霉素进行药敏试验，为临床治疗提供帮助。
本文报道的患儿为新生儿，其特点为病情进展快，已及时选用敏感药物哌拉西林他唑巴坦抗感染治疗，CRP明显下降，但抽搐仍较难控制，头颅CT提示严重脑积水，脑电图异常，预示可能留下严重神经系统后遗症。此菌可潜藏在充满水的容器、奶瓶的橡皮塞和奶头、湿化器、呼吸机管道及静脉导管中[5～6]，因此在NICU病房中要做好配奶房及病房的严格消毒隔离工作，强调手卫生，避免此菌在NICU病房中流行及播散，否则一旦此细菌引起感染，药物选择范围窄，病情进展快，病死率高，存活者可能遗留严重神经系统后遗症。
参考文献
[1]Chiu CH，Waddingdon M，Greenberg D，et al.Atypical Chryseobacterium meningosepticum and meningitis and sepsis in newborns and the immunocompromised，Taiwan[J].Emerg Infect Dis，2000，6（5）：481486.
[2]陈洁，潘景业，王瑜敏，等.脑膜脓毒性金黄杆菌医院感染的耐药性变迁及临床对策[J].中华医院感染学杂志，2010，20（7）：10251027.
[3]Perera S，Palasuntheram C.Chryseobacterium meningosepticum infections in a dialysis unit[J].Ceylon Med J，2004，49（2）：5760.
[4]杜红丽.脑膜脓毒性金黄杆菌耐药性及医院感染特性分析[J].临床荟萃，2010，25（13）：11781179.
[5]熊旭明，魏衍超，刘卫江，等.重症监护病房内脑膜脓毒金黄杆菌医院感染肺炎临床及耐药分析[J].中华医院感染学杂志，2005，15（6）：708709.
[6]张雪青，余方友，郑佳音，等.医院获得性脑膜脓毒金黄杆菌所致肺部感染的危险因素及耐药性[J].中华医院感染学杂志，2007，17（8）：10151016.
（收稿日期：2016-11-14修回日期：2017-04-12）
（编辑：潘明志）
作者简介：杨松媚，女，医学学士，在读硕士研究生。Email：116913380@qq.com