分析常见消化肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原125 (CA125)和糖类抗原19-9(CA19-9)在胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)中的升高情况及其对预后评估的价值。
方法回顾性收集2011年1月至2016年12月于广州中山大学附属第一医院经病理确诊GEP-NEN的患者临床病理资料,入组条件为具有完整的临床病理资料,包括治疗前AFP、CEA、CA125和CA19-9检测水平;无其他肿瘤病史,且排除遗传性神经内分泌肿瘤。将AFP > 30 μg/L、CEA > 7.5 μg/L、CA125 > 52.5 kU/L及CA19-9 > 52.5 kU/L定义为该肿瘤标志物检测水平升高。运用Log-rank检验和Cox回归模型分析上述肿瘤标志物表达水平升高对患者预后的影响。
结果共计170例GEP-NEN患者,61.8%为男性,中位年龄为52.5岁;36例(21.2%)为胃NEN,77例(45.3%)为胰腺NEN,57例(33.5%)为肠道NEN。血AFP、CEA、CA125、CA19-9升高分别有3例(1.8%)、19例(11.2%)、22例(12.9%)和21例(12.4%)。血CEA升高与肿瘤G3级有关(OR= 4.78;95%CI:1.28~ 17.85;P= 0.020),CA125升高与远处转移有关(OR= 51.60;95%CI:5.76~ 462.44;P= 0.000),而CA19-9升高与G3级(OR= 3.81;95%CI:1.21~ 11.99;P= 0.022)及远处转移(OR= 4.87;95%CI:1.41~ 16.75;P= 0.012)均有关。全组患者平均随访时间为22.5月,随访期间有46例(27.1%)死亡。血CEA、CA125和CA19-9升高者预后较差,其中位生存期分别为14月(95%CI:5.4~22.6;χ2= 15.582,P= 0.000)、6月(95%CI:3.2~8.8;χ2= 37.627,P= 0.000)和10月(95%CI:0~20.6;χ2= 50.187,P= 0.000);而血CEA、CA125和CA19-9未升高者中位生存期均未达到。存在2种或以上标志物升高者其预后(中位生存期为6月,95%CI:4.37~ 7.63)较仅存在1种标志物升高者的预后(中位生存期为26月,95%CI:15.68~ 36.32)更差(χ2= 9.295,P= 0.002)。多因素预后分析显示,CA125升高可能为GEP-NEN患者的独立预后因素(HR= 2.337,95%CI:1.009~5.413,P= 0.048);而CEA升高(HR= 1.038,95%CI:0.487~2.214,P= 0.923)和CA19-9升高(HR= 1.818,95%CI:0.890~3.714,P= 0.101)以及联合升高(HR= 2.164,95%CI:0.789~5.931,P=0.134)不是独立预后因素。
结论AFP、CEA、CA125及CA19-9表达水平在GEP-NEN患者中升高比例并不多。CEA、CA125及CA19-9升高患者预后较差。