探讨新生期反复惊厥后大鼠的远期神经行为改变及褪黑素(Melatonin)的预防作用。
方法生后6 d(用P6表示,下同)的健康Sprague-Dawley(SD)大鼠24只,采用随机数字法分成4组,每组6只:对照组(CONT)、褪黑素空白对照组(MEL)、惊厥组(Recurrent Seizures,RS)及褪黑素组(RS+MEL)。通过三氟乙醚反复吸入建立新生期大鼠反复惊厥动物模型:RS组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作5次,每次间隔30 min,连续9 d;RS+MEL组于惊厥前1 h(上午8∶00)腹腔注射褪黑素(55 mg/kg),同样方法吸入三氟乙醚诱导惊厥发作,方法同RS组;MEL组,与RS+MEL组同样操作但不吸入三氟乙醚。于P24进行神经行为学评分(平面翻正实验、悬崖回避实验、前肢悬吊实验、负向趋地应实验),于P35天进行旷场行为实验。
结果⑴平面翻正实验显示:RS组平面翻正时间[(0.33±0.51)s]较CONT组[(1.17±0.40)s]和RS+MEL组[(0.50±0.54)s]明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)悬崖回避实验显示:RS组悬崖回避时间[(16.00±6.32)s]较CONT组[(4.00±2.60)s]和RS+MEL组[(7.67±3.26)s]明显延长(P<0.05);(3)前肢悬吊实验显示:RS组前肢悬吊持续时间[(11.67±7.58)s]较CONT组[(49.50±28.96)s]和RS+MEL组[(24.83±6.61)s]明显缩短(P<0.05)。(4)负向趋地反应实验显示:RS组负向趋地反应时间[(7.67±1.36)s]较CONT组[(4.50±2.66)s]和RS+MEL组[(6.17±0.75)s]明显延长(P<0.05)。(5)旷场实验显示:RS组延迟时间[(8.17±3.86)s]较CONT组[(3.00±1.41)s]明显延长(P<0.05)。
结论三氟乙醚诱导的新生期大鼠反复惊厥发作会导致神经行为损伤,惊厥发作前应用褪黑素进行预防,能改善惊厥所致神经行为损伤。