探讨脂氧素A₄(lipoxin A₄，LXA₄)通过let-7c基因/转化生长因子β₁(transforming growth factor-β₁，TGF-β₁)信号通路保护高氧损伤小鼠肺上皮细胞MLE-12的作用机制。

体外传代培养MLE-12细胞，待其生长至接近融合状态时，随机分为高氧空白组、LXA₄组、let-7c过表达组、let-7c沉默组、let-7c沉默＋LXA₄组。各实验组均暴露于85%氧气中，LXA₄组给予LXA₄干预，let-7c过表达组和let-7c沉默组分别利用脂质体3 000转染建立let-7c过表达或let-7c沉默细胞株。let-7c沉默＋LXA₄组给予LXA₄干预let-7c沉默细胞株。实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞外基质，包括α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ，COL-Ⅰ)、TGF-β₁信号通路及相关下游基因Smad 2、Smad 3、Smad 4、转化生长因子β₁受体(TGF-βR1)、转化生长因子β₂受体(TGF-βR2)mRNA水平。Western blot检测TGF-β₁信号蛋白Smad 2、Smad 3、Smad 4、p-Smad 2、p-Smad 3和TGF-βR1的表达。

LXA₄组和let-7c过表达组细胞α-SMA、COL-Ⅰ、Smad 3、Smad 4、TGF-βR1、TGF-βR2 mRNA(×10^-4)[LXA₄组：(24.3±2.1)、(14.6±0.2)、(17.0±0.0)、(14.9±0.1)、(20.8±0.1)、(9.0±0.0)，let-7c过表达组：(12.2±0.5)、(3.0±0.0)、(3.1±0.0)、(9.6±0.4)、(28.5±0.2)、(7.6±0.1)]低于高氧空白组[(51.4±0.5)、(32.0±0.1)、(40.6±0.2)、(16.3±0.1)、(89.1±1.1)、(19.3±0.2)]，let-7c沉默组和let-7c沉默＋LXA₄组 [let-7c沉默组：(87.3±7.0)、(38.5±0.3)、(48.0±0.2)、(56.5±0.2)、(126.0±0.9)、(33.1±1.0)，let-7c沉默＋LXA₄组：(144.5±12.9)、(86.3±3.0)、(91.5±4.7)、(86.5±3.3)、(109.0±4.5)、(45.6±1.6)]高于高氧空白组；LXA₄组和let-7c过表达组细胞Smad 2、Smad 3、Smad 4、p-Smad 2、p-Smad 3、TGF-βR1蛋白低于高氧空白组，let-7c沉默＋LXA₄组p-Smad 2、p-Smad 3高于高氧空白组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

LXA₄可能通过let-7c/TGF-β₁信号通路发挥对高氧损伤小鼠肺上皮细胞的保护作用。