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【摘 要】 肠溶软胶囊是一种可延迟释放的药物不经胃而直接由肠吸收的剂型，目前关于肠溶软胶囊的上市产品很少，所以研究开发肠溶软胶囊具有积极的临床意义和广阔的应用前景。喷雾包衣法制备肠溶软胶囊，外观光洁美观，质量可靠，工艺设备简单是较理想的制备肠溶软胶囊的方法。
【关键词】 肠溶；软胶囊；包衣
1 肠溶软胶囊的概述
随着医药事业的发展，肠溶制剂以其特有的治疗优势越来越被人们重视，需求量不断增加，肠溶软胶囊是一种延迟释放剂型，分为普通肠溶软胶囊（小肠溶软胶囊）和结肠溶软胶囊两种，其在胃液中不溶解,而进入人体肠道崩解溶化释放出药物成分,从而发挥局部或是全身治疗的作用。肠溶软胶囊剂主要优点是药物在胃中不释放不会引起胃部不适；不会被胃中的酸及酶破坏；生物利用度高，将主要经由小肠、结肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位发挥治疗作用；也广泛应用于肠局部病变，如溃疡性肠炎、肠癌和便秘的治疗，使药物集中于病变部位，提高药物疗效，降低药物毒副作用，提高患者对药物的顺应性[1] [2] [3]。延迟释放作用：对受时间规律影响的疾病如心血管疾病、哮喘、 关节炎、心绞痛等，肠定位给药使药物释放的时间与病人发病时间相符，控制这些疾病在夜间的发作，减少患者服药的麻烦；此外，肠定位给药还可以提高多肽类蛋白类药物或生化制剂的生物利用度，或者是促进某些药物(非甾体类抗炎药如布洛芬、β-受体阻断剂如美托洛尔、AEC酶抑制剂等 )在结肠部位的特异吸收，达到有效治疗的目的。
近年来，国内外在软胶囊制剂研究方面发展很快，这其中大部分为胃溶软胶囊。由于肠溶软胶囊的制备工艺复杂，质量不易控制，目前关于肠溶软胶囊的上市产品较少，所以研究开发肠溶软胶囊具有积极的临床意义。
2 肠溶软胶囊主要包衣材料
肠溶包衣其衣膜材料耐胃酸，在胃液中不溶解，进入肠道某部位后能迅速崩解并释放药物，从而发挥疗效。肠溶材料的作用机制是其在不同的pH介质中溶解度不同，即在低pH时保持完整而在pH较高的水中及肠液中溶解的成膜材料。目前国内外常用的肠溶成膜材料有丙烯酸树脂类；虫胶；醋酸纤维素酞酸酯(cap)；羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCS)、羧甲基乙基纤维素(CMEC)、羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)等。
3 肠溶软胶囊制备中的主要问题
软胶囊壳主要是由明胶、甘油、水等组成，胶壳比较柔软，易受外力而变形、破碎，并对湿、热敏感；包衣过程中，物料温度、进风温度、相对湿度和机械压力的变化都会使囊壳发生软化变形，软胶囊的这些特殊性也是软胶囊包衣技术面临的挑战。
喷雾包衣时，喷液速率、进风温度和锅体转速都很重要，喷液速率用蠕动泵控制，包衣液在包衣过程中用磁力搅拌器持续搅拌，以免包衣液沉淀，并尽量选用细的输液管输送包衣液。喷液条件应严格监控，在包衣过程中物料温度保持在25-30℃，进风的温度保持在35-40℃有利于获得均匀的薄膜。掌握的原则是，软胶囊面略带湿润，但不能粘连，温度不宜过高，温度过高则干燥太快，成膜容易不均匀，过分干燥还会使胶囊壳变脆；温度过低则干燥太慢，容易造成粘连。包衣液与光滑明胶囊壳粘附性差，可先用羟丙基纤维素(HPC)或羟丙基甲基纤维素（HPMC）包覆一层隔离层，然后再包上一层肠溶衣可以避免这一现象[4] [5]。
4 肠溶软胶囊关键包衣工序
软胶囊包衣的条件要求：首先要有空调保持室温恒定，温度应保持在25℃左右，相对湿度在60％以下。软胶囊包衣的操作过程：将软胶囊放入包衣锅中，转动包衣锅，使物料保持自由翻滚状态，吹热风至物料30℃（不同性质的软胶囊物料温度不同），在不断吹入热风条件下，将包衣液用气动喷枪连续喷到30℃的软胶囊上。调整好喷液速率，进风量和进风温度，使得喷雾操作能持续进行。包衣过程中，物料温度维持在25—30℃，软胶囊能顺畅流动。操作过程中使软胶囊面略带湿润，在包衣液中加入适量抗粘剂(如：滑石粉，硬脂酸镁等)能避免软胶囊相互粘连。一旦出现粘连现象，应立即暂停喷液，并继续转动包衣锅和持续吹入热风，待软胶囊表面干燥，恢复顺畅流动时再继续喷液，重复操作，直至合格。
5 结语
肠靶向给药系统已经受到越来越多的关注，需求量不断增加，肠溶软胶囊的研发具有广阔的应用前景。随着新型肠溶材料的应用及制剂工艺的不断发展，肠溶软胶囊无论在理论还是在实践方面都将得到进一步的发展，目前存在的问题将会得到完满的解决。
参考文献
[1] 陶涛.口服结肠释药系统[J].中国医药工业杂志 ,1999,30(18) ：378-379.
[2] 毕殿洲,平其能,陆彬等.药剂学[M].北京：人民卫生出版社,1999.30.
[3] 赵淑富. 肠溶胶囊 [J].明胶科学与技术 ,1995,15(3) ：152-153.
[4] 俞鑫．“祛痰宁”肠溶软胶囊的制备[J]．现代应用药学，1988，5(3)：21-22.
[5] E•M• 哈桑，A•A• 法特米，N• 齐达姆巴拉姆等.用于制备软胶囊壁的肠溶组合物 [P] . 中国专利 ：03823557.9，2005-10-26
【关键词】 肠溶；软胶囊；包衣
1 肠溶软胶囊的概述
随着医药事业的发展，肠溶制剂以其特有的治疗优势越来越被人们重视，需求量不断增加，肠溶软胶囊是一种延迟释放剂型，分为普通肠溶软胶囊（小肠溶软胶囊）和结肠溶软胶囊两种，其在胃液中不溶解,而进入人体肠道崩解溶化释放出药物成分,从而发挥局部或是全身治疗的作用。肠溶软胶囊剂主要优点是药物在胃中不释放不会引起胃部不适；不会被胃中的酸及酶破坏；生物利用度高，将主要经由小肠、结肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位发挥治疗作用；也广泛应用于肠局部病变，如溃疡性肠炎、肠癌和便秘的治疗，使药物集中于病变部位，提高药物疗效，降低药物毒副作用，提高患者对药物的顺应性[1] [2] [3]。延迟释放作用：对受时间规律影响的疾病如心血管疾病、哮喘、 关节炎、心绞痛等，肠定位给药使药物释放的时间与病人发病时间相符，控制这些疾病在夜间的发作，减少患者服药的麻烦；此外，肠定位给药还可以提高多肽类蛋白类药物或生化制剂的生物利用度，或者是促进某些药物(非甾体类抗炎药如布洛芬、β-受体阻断剂如美托洛尔、AEC酶抑制剂等 )在结肠部位的特异吸收，达到有效治疗的目的。
近年来，国内外在软胶囊制剂研究方面发展很快，这其中大部分为胃溶软胶囊。由于肠溶软胶囊的制备工艺复杂，质量不易控制，目前关于肠溶软胶囊的上市产品较少，所以研究开发肠溶软胶囊具有积极的临床意义。
2 肠溶软胶囊主要包衣材料
肠溶包衣其衣膜材料耐胃酸，在胃液中不溶解，进入肠道某部位后能迅速崩解并释放药物，从而发挥疗效。肠溶材料的作用机制是其在不同的pH介质中溶解度不同，即在低pH时保持完整而在pH较高的水中及肠液中溶解的成膜材料。目前国内外常用的肠溶成膜材料有丙烯酸树脂类；虫胶；醋酸纤维素酞酸酯(cap)；羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCS)、羧甲基乙基纤维素(CMEC)、羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)等。
3 肠溶软胶囊制备中的主要问题
软胶囊壳主要是由明胶、甘油、水等组成，胶壳比较柔软，易受外力而变形、破碎，并对湿、热敏感；包衣过程中，物料温度、进风温度、相对湿度和机械压力的变化都会使囊壳发生软化变形，软胶囊的这些特殊性也是软胶囊包衣技术面临的挑战。
喷雾包衣时，喷液速率、进风温度和锅体转速都很重要，喷液速率用蠕动泵控制，包衣液在包衣过程中用磁力搅拌器持续搅拌，以免包衣液沉淀，并尽量选用细的输液管输送包衣液。喷液条件应严格监控，在包衣过程中物料温度保持在25-30℃，进风的温度保持在35-40℃有利于获得均匀的薄膜。掌握的原则是，软胶囊面略带湿润，但不能粘连，温度不宜过高，温度过高则干燥太快，成膜容易不均匀，过分干燥还会使胶囊壳变脆；温度过低则干燥太慢，容易造成粘连。包衣液与光滑明胶囊壳粘附性差，可先用羟丙基纤维素(HPC)或羟丙基甲基纤维素（HPMC）包覆一层隔离层，然后再包上一层肠溶衣可以避免这一现象[4] [5]。
4 肠溶软胶囊关键包衣工序
软胶囊包衣的条件要求：首先要有空调保持室温恒定，温度应保持在25℃左右，相对湿度在60％以下。软胶囊包衣的操作过程：将软胶囊放入包衣锅中，转动包衣锅，使物料保持自由翻滚状态，吹热风至物料30℃（不同性质的软胶囊物料温度不同），在不断吹入热风条件下，将包衣液用气动喷枪连续喷到30℃的软胶囊上。调整好喷液速率，进风量和进风温度，使得喷雾操作能持续进行。包衣过程中，物料温度维持在25—30℃，软胶囊能顺畅流动。操作过程中使软胶囊面略带湿润，在包衣液中加入适量抗粘剂(如：滑石粉，硬脂酸镁等)能避免软胶囊相互粘连。一旦出现粘连现象，应立即暂停喷液，并继续转动包衣锅和持续吹入热风，待软胶囊表面干燥，恢复顺畅流动时再继续喷液，重复操作，直至合格。
5 结语
肠靶向给药系统已经受到越来越多的关注，需求量不断增加，肠溶软胶囊的研发具有广阔的应用前景。随着新型肠溶材料的应用及制剂工艺的不断发展，肠溶软胶囊无论在理论还是在实践方面都将得到进一步的发展，目前存在的问题将会得到完满的解决。
参考文献
[1] 陶涛.口服结肠释药系统[J].中国医药工业杂志 ,1999,30(18) ：378-379.
[2] 毕殿洲,平其能,陆彬等.药剂学[M].北京：人民卫生出版社,1999.30.
[3] 赵淑富. 肠溶胶囊 [J].明胶科学与技术 ,1995,15(3) ：152-153.
[4] 俞鑫．“祛痰宁”肠溶软胶囊的制备[J]．现代应用药学，1988，5(3)：21-22.
[5] E•M• 哈桑，A•A• 法特米，N• 齐达姆巴拉姆等.用于制备软胶囊壁的肠溶组合物 [P] . 中国专利 ：03823557.9，2005-10-26