目的探索中国遗传高风险乳腺癌患者BRCA1和BRCA2突变情况。方法本研究为探索性研究,按照纳入标准选择2014年9月至2016年6月就诊解放军307医院乳腺外科的遗传高风险乳腺癌患者140例,按免疫组织化学结果分为三阴性乳腺癌组（35例）和非三阴性乳腺癌组（105例）,运用二代测序对入组患者BRCA1和BRCA2的49个外显子及其邻近部分内含子序列进行检测,对检测到的致病突变与乳腺癌信息中心（BIC）、ClinVar数据库中进行对照确定是否为新发现致病突变。采用χ²检验分析致病突变在三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组中的分布差异。结果 BRCA1/2致病突变率为21.4%（30/140）,其中BRCA1致病突变率为7.9%（11/140）,BRCA2致病突变率为13.6%（19/140）。20个突变位点（BRCA1基因上的17₁8delAA,1535₁536insATGA,2013₂014insGT,3266delT,3458delT。BRCA2基因上的1527delA,2059₂063delGATTA,2440delC,3919G>T,5461dup A,6304delG,6368dup A,6446₆447insTA,6552delG,8016dup A,8800C>T,8942₈943delAA,8899delA,9070₉073delAACA,9274₉277delTATT）在BIC、ClinVar数据库均未见报道,并发现1例患者携带BRCA1 c.5470₅477delTGCCCAAT。三阴性遗传高风险性乳腺癌患者携带BRCA1/2致病突变率为34.3%（12/35）,高于非三阴性者的17.1%（18/105）（χ2=4.582,P=0.032）。三阴性乳腺癌组中BRCA1致病突变率31.4%（11/35）,非三阴性组为0（0/105）,组间差异有统计学意义（χ²=31.604,P<0.001）;三阴性乳腺癌组中BRCA2致病突变为2.9%（1/35）,非三阴性组为17.1%（18/105）,组间差异也无统计学意义（χ²=3.430,P=0.064）。结论新发现的20个突变位点可能为中国人特有,丰富了中国人群BRCA1和BRCA2突变谱。BRCA1 c.5470₅477delTGCCCAAT有可能成为中国人的始祖突变,但仍需后续扩大样本量进一步证实。遗传高风险乳腺癌患者BRCA1和BRCA2突变情况值得关注,尤其是三阴性乳腺癌患者。三阴性遗传高风险乳腺癌患者BRCA1致病突变率较高。