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摘 要：目的：观察中药祛异康对子宫内膜异位症大鼠腹腔液IL－2、IL－6的影响，探讨其治疗子宫内膜异位症的机理。方法：将40只健康雌性SD大鼠随机分为4组：A组只行开关腹，B、C、D组均行内膜移植，造模完成后，A、B组以生理盐水灌胃，C、D组分别给予中药祛异康、西药丹那唑灌胃，4周后开腹收集腹腔液测定IL－2、IL－6表达水平。结果：祛异康可以降低异位症大鼠腹腔液中IL－2及IL－6浓度(P＜0.05；P＜0.01)。结论；祛异康能明显改善腹腔微环境，其治疗子宫内膜异位症的作用机理可能是通过改变腹腔液微环境，降低细胞因子IL－2、IL－6的水平，从而抑制异位内膜生长来实现的。
关键词：子宫内膜异位症；大鼠模型，IL－2，IL－6；中药祛异康；实验研究
中图分类号：R285．5 文献标识码：A
文章编号：1007－2349(2007)10－0036－02
子宫内膜异位症(endometriosis，EMS简称内异症)，在育龄妇女中发病率为3％～10％，其好发年龄是25～45岁，临床以痛经、性交痛、月经失调、不孕、盆腔包块为主要表现。中医药治疗本病对改善临床症状，减轻患者痛苦，提高不孕者的妊娠率有显著疗效，本研究通过动物实验，从异位症模型大鼠腹腔液IL－2、IL－6变化角度客观评价中药祛异康对子宫内膜异位症的作用机理。
1 材料与方法
1．1 实验动物 健康SD雌性大鼠40只，体重150～180g，由西安交通大学医学院动物中心提供(动物合格证号：医动字第08－005号)。
1．2 实验药物 祛异康主要由当归、赤芍、川芎、三棱、桂枝、丹参等十三味中药组成，购于陕西中医学院门诊部，将上药煎煮浓缩成含生药2g／mL，丹那唑(上海华联制药有限公司生产，国药准字H31021681)，用1％的甲基纤维素纳溶解成20mg／mL的溶液。
1．3 主要试剂 IL－2、IL－6放免试剂盒，购自北京科美东雅生物技术有限公司。
1．4 实验方法
1．4．1 动物模型制作与分组 SD大鼠适应性喂养3天后随机分成4组，每组10只。空白对照组(A组)：只行开腹关腹术；模型组(B组)、丹那唑组(C组)、祛异康组(D组)均采用种植内膜方法建立子宫内膜异位症动物模型。造模当天肌注青霉素20万u／次，2次／d，连续3d，造模后7d打开腹腔观察异位内膜生长情况，以异位病灶呈米粒大小之结节，切面可见一线形闭合水孔，异位内膜组织均形成囊状，囊内为无色透明液体，或囊内形成多个串珠状，周围可见丰富血管形成，表明造模成功。术后第8d，A组、B组用生理盐水2mL／100g灌胃，1次／d；C组用丹那唑混悬液，含生药0.016g／mL／100g灌胃(相当于成人每天剂量的16倍)，1次／d；D组用祛异康煎剂，含生药2g／mL，2mL／次灌胃(相当于成人每天剂量的6.125倍)，1次／d，各组均连续灌胃28d，择动情期处死。
1．4．2 取材 各组大鼠于末次给药后24h，水合氯醛0.5mL腹腔麻醉，打开腹腔，用生理盐水冲洗腹腔，收集腹腔液。
1．4．3 统计学处理 各组实验数据采用均数士标准差(χ±s)表示，多个样本均数先进行方差分析，有统计学意义再进行两两比较，组间以τ检验比较。
2 结果
2．1 各组大鼠异位内膜病灶体积比较 见表1。
2．2 各组大鼠腹腔液中IL--2含量比较 见表2。
2．3 各组大鼠腹腔液中IL－6含量比较 见表3。
3 讨论
白细胞介素(interleukin，IL)是细胞因子中的一种，参与免疫应答和介导炎症反应。当异位的子宫内膜作为抗原刺激患者的免疫系统，可诱发机体产生体液和细胞免疫应答，导致其腹腔液中巨噬细胞数量以及外周血液中淋巴细胞的活性均显著增加。近年来研究表明多种细胞因子参与了子宫内膜异位症的免疫发病机制，其中IL－2、IL－6在细胞因子网络中扮演重要的角色。IL－2水平的高低是反映机体细胞免疫功能的变化，IL－6可通过介导免疫和炎症反应导致盆腔局部粘连、纤维化和免疫学异常，从而促进内异症的发生发展。
子宫内膜异位症临床表现的痛经、月经失调、不孕、盆腔包块等妇科疾病。中医认为多因外感寒热湿邪，或内伤七情及妇科官腔手术创伤等所致，使子宫、冲任受损，离经之血停滞其中，瘀血形成，留结于子宫、胞脉而发病，辨证以血瘀证为主。中药祛异康方中当归、川芎、赤芍养血活血，行气止痛，使气血调和；元胡、蒲黄、乳没共具理气化瘀止痛之效，可减轻或消除子宫内膜异位症引起的疼痛，使气血通畅则积血易去；“通则不痛”，桂枝辛温发散，温通血脉；丹参味苦性微寒，专走血分，寒热平调，共起祛瘀止痛，活血通络之效；血竭、桔梗、三棱、莪术消癥散结除积血，能减少盆腔粘连，化散囊肿、包块等子宫内膜异位病灶。
本实验结果证明，模型组大鼠腹腔液中IL－2、IL－6含量明显高于A、C、D组，说明IL－2、IL－6参与了异位子宫内膜的生长、发育。而祛异康组大鼠腹腔液IL－2、IL－6明显降低(P＜0.05，P＜0.01)，与丹那唑有同样效果。由此推测中药祛异康治疗子宫内膜异位症的机理是其活血化瘀作用改善了腹腔微环境，降低细胞因子IL－2、IL－6的水平，从而达到抑制炎性反应及异位内膜生长，逐渐使卵巢和盆腔组织恢复其解剖功能来实现的。
关键词：子宫内膜异位症；大鼠模型，IL－2，IL－6；中药祛异康；实验研究
中图分类号：R285．5 文献标识码：A
文章编号：1007－2349(2007)10－0036－02
子宫内膜异位症(endometriosis，EMS简称内异症)，在育龄妇女中发病率为3％～10％，其好发年龄是25～45岁，临床以痛经、性交痛、月经失调、不孕、盆腔包块为主要表现。中医药治疗本病对改善临床症状，减轻患者痛苦，提高不孕者的妊娠率有显著疗效，本研究通过动物实验，从异位症模型大鼠腹腔液IL－2、IL－6变化角度客观评价中药祛异康对子宫内膜异位症的作用机理。
1 材料与方法
1．1 实验动物 健康SD雌性大鼠40只，体重150～180g，由西安交通大学医学院动物中心提供(动物合格证号：医动字第08－005号)。
1．2 实验药物 祛异康主要由当归、赤芍、川芎、三棱、桂枝、丹参等十三味中药组成，购于陕西中医学院门诊部，将上药煎煮浓缩成含生药2g／mL，丹那唑(上海华联制药有限公司生产，国药准字H31021681)，用1％的甲基纤维素纳溶解成20mg／mL的溶液。
1．3 主要试剂 IL－2、IL－6放免试剂盒，购自北京科美东雅生物技术有限公司。
1．4 实验方法
1．4．1 动物模型制作与分组 SD大鼠适应性喂养3天后随机分成4组，每组10只。空白对照组(A组)：只行开腹关腹术；模型组(B组)、丹那唑组(C组)、祛异康组(D组)均采用种植内膜方法建立子宫内膜异位症动物模型。造模当天肌注青霉素20万u／次，2次／d，连续3d，造模后7d打开腹腔观察异位内膜生长情况，以异位病灶呈米粒大小之结节，切面可见一线形闭合水孔，异位内膜组织均形成囊状，囊内为无色透明液体，或囊内形成多个串珠状，周围可见丰富血管形成，表明造模成功。术后第8d，A组、B组用生理盐水2mL／100g灌胃，1次／d；C组用丹那唑混悬液，含生药0.016g／mL／100g灌胃(相当于成人每天剂量的16倍)，1次／d；D组用祛异康煎剂，含生药2g／mL，2mL／次灌胃(相当于成人每天剂量的6.125倍)，1次／d，各组均连续灌胃28d，择动情期处死。
1．4．2 取材 各组大鼠于末次给药后24h，水合氯醛0.5mL腹腔麻醉，打开腹腔，用生理盐水冲洗腹腔，收集腹腔液。
1．4．3 统计学处理 各组实验数据采用均数士标准差(χ±s)表示，多个样本均数先进行方差分析，有统计学意义再进行两两比较，组间以τ检验比较。
2 结果
2．1 各组大鼠异位内膜病灶体积比较 见表1。
2．2 各组大鼠腹腔液中IL--2含量比较 见表2。
2．3 各组大鼠腹腔液中IL－6含量比较 见表3。
3 讨论
白细胞介素(interleukin，IL)是细胞因子中的一种，参与免疫应答和介导炎症反应。当异位的子宫内膜作为抗原刺激患者的免疫系统，可诱发机体产生体液和细胞免疫应答，导致其腹腔液中巨噬细胞数量以及外周血液中淋巴细胞的活性均显著增加。近年来研究表明多种细胞因子参与了子宫内膜异位症的免疫发病机制，其中IL－2、IL－6在细胞因子网络中扮演重要的角色。IL－2水平的高低是反映机体细胞免疫功能的变化，IL－6可通过介导免疫和炎症反应导致盆腔局部粘连、纤维化和免疫学异常，从而促进内异症的发生发展。
子宫内膜异位症临床表现的痛经、月经失调、不孕、盆腔包块等妇科疾病。中医认为多因外感寒热湿邪，或内伤七情及妇科官腔手术创伤等所致，使子宫、冲任受损，离经之血停滞其中，瘀血形成，留结于子宫、胞脉而发病，辨证以血瘀证为主。中药祛异康方中当归、川芎、赤芍养血活血，行气止痛，使气血调和；元胡、蒲黄、乳没共具理气化瘀止痛之效，可减轻或消除子宫内膜异位症引起的疼痛，使气血通畅则积血易去；“通则不痛”，桂枝辛温发散，温通血脉；丹参味苦性微寒，专走血分，寒热平调，共起祛瘀止痛，活血通络之效；血竭、桔梗、三棱、莪术消癥散结除积血，能减少盆腔粘连，化散囊肿、包块等子宫内膜异位病灶。
本实验结果证明，模型组大鼠腹腔液中IL－2、IL－6含量明显高于A、C、D组，说明IL－2、IL－6参与了异位子宫内膜的生长、发育。而祛异康组大鼠腹腔液IL－2、IL－6明显降低(P＜0.05，P＜0.01)，与丹那唑有同样效果。由此推测中药祛异康治疗子宫内膜异位症的机理是其活血化瘀作用改善了腹腔微环境，降低细胞因子IL－2、IL－6的水平，从而达到抑制炎性反应及异位内膜生长，逐渐使卵巢和盆腔组织恢复其解剖功能来实现的。