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摘要:目的:观察原发性高血压(EH)合并糖耐量减低(IGT)患者血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平的变化,探讨其与EH合并IGT的关系。
方法:入选EH患者82例,分为EH合并IGT组(EH+IGT组,42例),EH糖耐量正常组(EH组,40例),同时随机选择血压正常的健康人40例为健康对照组。检测各组TNF-α、IL-6、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。
结果:与健康对照组、EH组比较,EH+IGT组2hPG[(6.50±0.81)mmol/L、(6.59±0.79)mmol/L比(9.10±1.10)mmol/L]、HOMA-IR[(1.25±0.64)、(1.93±1.05)比(3.90±2.11)]明显升高(P均<0.01);与健康对照组比较,EH组、EH+IGT组血浆TNF-α[(23.83±2.28)ng/ml比(27.80±4.73)ng/ml比(32.30±5.49)ng/ml]、IL-6[(76.76±12.81)ng/ml比(90.62±18.09)ng/ml比(112.97±24.88)ng/ml]水平明显升高(P<0.05~0.01),且EH+IGT组明显高于EH组的(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,EH合并IGT与TNF-α、IL-6、FPG、2hPG呈正相关(β为1.247,1.180,0.516,0.140;P<0.05~0.01)。
結论:原发性高血压合并糖耐量减低患者血浆肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平升高,提示其体内炎症反应增强。
关键词:高血压葡萄糖耐量试验白细胞介素6肿瘤坏死因子α
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801(2013)09-0037-02
原发性高血压(EH)是一种常见的心血管疾病,炎症在高血压发生、发展、转归中的作用越来越受到重视。肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)都是具有广泛生物学活性的细胞因子,是两种主要的促炎细胞因子。研究表明炎症反应在高血压中起重要作用。本研究旨在探讨在EH合并糖耐量减低(IGT)患者中,TNF-α和IL-6水平的变化及其意义。
1资料与方法
1.1对象。选自2013年1~6月间我院心内科住院,临床资料完整,首次诊断为EH的82例患者,其中男性42例,女性40例,年龄(62.4±3.4)岁。依据2004年《美国糖尿病学会实用临床建议》将空腹血糖受损的切点下调至5.6mmol/L。入选者符合以下条件:①无糖尿病、冠心病、脑血管意外及严重肝肾功能不全;②无高血压急性并发症;③无自身免疫性疾病及感染性疾病;④无慢性消耗性疾病和恶性肿瘤;⑤未经降糖、降压、调脂及血管活性药物等治疗。高血压诊断标准:根据《2005年中国高血压防治指南》诊断标准收缩压(SBP)≥140mmHg或舒张压(DBP)≥90mmHg诊断为高血压。根据口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果分为两组:①高血压糖耐量正常组:40例,男20例,女20例,年龄(62.6±3.5)岁。空腹血糖(FPG)<5.6mmol/L,OGTT后2h血糖(2hPG)<7.8mmol/L;②EH+IGT组:42例,男22例,女20例,年龄(62.0±2.9)岁。FPG<5.6mmol/L,2hPG≥7.8mmol/L,但<11.1mmol/L。健康对照组有OGTT试验正常的同期门诊体检健康者40例,男22例,女18例,年龄(62.2±3.0)岁。经详细询问病史排除心、脑、肾和内分泌疾患。
1.2方法。所有受试者测身高、体重、血压、人体质量指数(BMI),清晨空腹抽取静脉血测定血脂、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),然后口服75g葡萄糖后2h再抽静脉血测定2hPG。血脂、血糖检测均用全自动生化分析仪完成,血糖测定采用葡萄糖氧化酶法;胰岛素测定采用放射免疫分析法,试剂盒由解放军总医院东亚放免研究所提供。TNF-α、IL-6双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定;TNF-α、IL-6试剂由南京建成生物公司生产;按试剂盒说明进行操作。采用稳态模型(Homeostasis Model Assessment,HOMA)评估胰岛素抵抗(IR),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/ml)/22.5[1]。
1.3统计学方法。使用SPSS13.0统计软件进行统计学处理,计量资料以均数±标准差(X±S)表示,多组间作单因素方差分析,计数资料以百分率表示,采用X2检验,EH合并IGT与其他相关因素进行多因素Logistic回归分析。P<0.05为差异有显著性。
2结果
2.1三组治疗前的一般情况及常规生化指标比较。与健康对照组比较,EH、EH+IGT组的SBP、DBP、2hPG和HOMA-IR均明显升高(P<0.01);与健康对照组、EH组比较,EH+IGT组2hPG、HOMA-IR均明显升高(P<0.01),三组间的年龄、性别、BMI、空腹血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)相比差异无显著性(P>0.05)。
2.2三组治疗前血浆TNF-α、IL-6水平情况。与健康对照组比较,EH组和EH+IGT组血浆TNF-α、IL-6明显升高(P<0.05~<0.01);且EH+IGT组明显高于EH组(P<0.05)。
2.3EH合并IGT相关因素的多因素Logistic回归分析。以EH合并IGT为因变量,TNF-α、IL-6、FPG、2hPG为自变量进行多因素logistic回归分析,结果是EH合并IGT与TNF-α、IL-6、FPG、2hPG呈正相关,差异有显著性(P<0.01)。 3讨论
人TNF-α由活化的巨噬细胞和T细胞产生,在胰岛素抵抗中发挥重要作用[1]。IL-6参与糖尿病的发生及病理变化过程[2],是与胰岛素抵抗、2型糖尿病相关的致炎性细胞因子之一[3]。胰岛素抵抗存在慢性低毒炎症,炎症级联反应诱发因素又促进胰岛素抵抗的发生和发展。
IGT是处于糖耐量正常和糖尿病之间的特殊代谢状态,是糖尿病的前期病变。本研究结果显示TNF-α、IL-6水平在EH合并IGT患者体内明显升高,说明EH合并IGT患者炎症反应进一步增加。慢性炎症反应促进胰岛素抵抗的发生和发展,TNF-α、IL-6是与胰岛素抵抗相关的致炎性细胞因子,过多的TNF-α、IL-6啟动胰岛素抵抗发生,胰岛素抵抗使FBG和2hPG水平升高,刺激胰岛素分泌增加,诱发高胰岛素血症,降低胰岛素受体的敏感性。
TNF-α、IL-6作为细胞间信号传递分子,主要介导和调节免疫应答及炎症反应,刺激造血功能,具有广泛的生物学活性。炎症反应在糖尿病发生、发展中的作用及其他糖尿病危险因素关系问题的研究受到广泛关注[4]。本实验结果显示EH合并IGT患者TNF-α、IL-6水平较健康对照组和EH组患者升高,是炎症反应进一步增加的表现,也是胰岛素抵抗反应的诱因。因而早期控制EH合并IGT患者的细胞因子水平和胰岛素抵抗对于预防IGT及2型糖尿病发生具有重要作用。
参考文献
[1]Haffner SM,Miettinen H,Stern MP.The Homeostasis model in San Antonio Heart Study[J].Diabetes Care,1997,20(7):1087-1092
[2]Tsunoda S,Kamide K,Minami J,et al.Decreases in serum uric acid by amelioration of insulin resistance in overweight hypertensive patients:effect of a low-energy diet and an insulin-sensitizing agent[J].Am J Hypertens,2002,15(8):697-701
[3]Pradhan AD,Manson JE,Rifai N,et al.C-reactive protein,interleukin 6,and risk of developing type 2 diabetes mellitus[J].JAMA,2001,286(3):327-334
[4]单红英,刘春霞,秋冬梅,等.缬沙坦对高血压合并糖耐量异常患者一氧化氮和炎症因子影响[J].心血管康复医学杂志,2011,20(2):160-162
方法:入选EH患者82例,分为EH合并IGT组(EH+IGT组,42例),EH糖耐量正常组(EH组,40例),同时随机选择血压正常的健康人40例为健康对照组。检测各组TNF-α、IL-6、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。
结果:与健康对照组、EH组比较,EH+IGT组2hPG[(6.50±0.81)mmol/L、(6.59±0.79)mmol/L比(9.10±1.10)mmol/L]、HOMA-IR[(1.25±0.64)、(1.93±1.05)比(3.90±2.11)]明显升高(P均<0.01);与健康对照组比较,EH组、EH+IGT组血浆TNF-α[(23.83±2.28)ng/ml比(27.80±4.73)ng/ml比(32.30±5.49)ng/ml]、IL-6[(76.76±12.81)ng/ml比(90.62±18.09)ng/ml比(112.97±24.88)ng/ml]水平明显升高(P<0.05~0.01),且EH+IGT组明显高于EH组的(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,EH合并IGT与TNF-α、IL-6、FPG、2hPG呈正相关(β为1.247,1.180,0.516,0.140;P<0.05~0.01)。
結论:原发性高血压合并糖耐量减低患者血浆肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平升高,提示其体内炎症反应增强。
关键词:高血压葡萄糖耐量试验白细胞介素6肿瘤坏死因子α
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801(2013)09-0037-02
原发性高血压(EH)是一种常见的心血管疾病,炎症在高血压发生、发展、转归中的作用越来越受到重视。肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)都是具有广泛生物学活性的细胞因子,是两种主要的促炎细胞因子。研究表明炎症反应在高血压中起重要作用。本研究旨在探讨在EH合并糖耐量减低(IGT)患者中,TNF-α和IL-6水平的变化及其意义。
1资料与方法
1.1对象。选自2013年1~6月间我院心内科住院,临床资料完整,首次诊断为EH的82例患者,其中男性42例,女性40例,年龄(62.4±3.4)岁。依据2004年《美国糖尿病学会实用临床建议》将空腹血糖受损的切点下调至5.6mmol/L。入选者符合以下条件:①无糖尿病、冠心病、脑血管意外及严重肝肾功能不全;②无高血压急性并发症;③无自身免疫性疾病及感染性疾病;④无慢性消耗性疾病和恶性肿瘤;⑤未经降糖、降压、调脂及血管活性药物等治疗。高血压诊断标准:根据《2005年中国高血压防治指南》诊断标准收缩压(SBP)≥140mmHg或舒张压(DBP)≥90mmHg诊断为高血压。根据口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果分为两组:①高血压糖耐量正常组:40例,男20例,女20例,年龄(62.6±3.5)岁。空腹血糖(FPG)<5.6mmol/L,OGTT后2h血糖(2hPG)<7.8mmol/L;②EH+IGT组:42例,男22例,女20例,年龄(62.0±2.9)岁。FPG<5.6mmol/L,2hPG≥7.8mmol/L,但<11.1mmol/L。健康对照组有OGTT试验正常的同期门诊体检健康者40例,男22例,女18例,年龄(62.2±3.0)岁。经详细询问病史排除心、脑、肾和内分泌疾患。
1.2方法。所有受试者测身高、体重、血压、人体质量指数(BMI),清晨空腹抽取静脉血测定血脂、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),然后口服75g葡萄糖后2h再抽静脉血测定2hPG。血脂、血糖检测均用全自动生化分析仪完成,血糖测定采用葡萄糖氧化酶法;胰岛素测定采用放射免疫分析法,试剂盒由解放军总医院东亚放免研究所提供。TNF-α、IL-6双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定;TNF-α、IL-6试剂由南京建成生物公司生产;按试剂盒说明进行操作。采用稳态模型(Homeostasis Model Assessment,HOMA)评估胰岛素抵抗(IR),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/ml)/22.5[1]。
1.3统计学方法。使用SPSS13.0统计软件进行统计学处理,计量资料以均数±标准差(X±S)表示,多组间作单因素方差分析,计数资料以百分率表示,采用X2检验,EH合并IGT与其他相关因素进行多因素Logistic回归分析。P<0.05为差异有显著性。
2结果
2.1三组治疗前的一般情况及常规生化指标比较。与健康对照组比较,EH、EH+IGT组的SBP、DBP、2hPG和HOMA-IR均明显升高(P<0.01);与健康对照组、EH组比较,EH+IGT组2hPG、HOMA-IR均明显升高(P<0.01),三组间的年龄、性别、BMI、空腹血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)相比差异无显著性(P>0.05)。
2.2三组治疗前血浆TNF-α、IL-6水平情况。与健康对照组比较,EH组和EH+IGT组血浆TNF-α、IL-6明显升高(P<0.05~<0.01);且EH+IGT组明显高于EH组(P<0.05)。
2.3EH合并IGT相关因素的多因素Logistic回归分析。以EH合并IGT为因变量,TNF-α、IL-6、FPG、2hPG为自变量进行多因素logistic回归分析,结果是EH合并IGT与TNF-α、IL-6、FPG、2hPG呈正相关,差异有显著性(P<0.01)。 3讨论
人TNF-α由活化的巨噬细胞和T细胞产生,在胰岛素抵抗中发挥重要作用[1]。IL-6参与糖尿病的发生及病理变化过程[2],是与胰岛素抵抗、2型糖尿病相关的致炎性细胞因子之一[3]。胰岛素抵抗存在慢性低毒炎症,炎症级联反应诱发因素又促进胰岛素抵抗的发生和发展。
IGT是处于糖耐量正常和糖尿病之间的特殊代谢状态,是糖尿病的前期病变。本研究结果显示TNF-α、IL-6水平在EH合并IGT患者体内明显升高,说明EH合并IGT患者炎症反应进一步增加。慢性炎症反应促进胰岛素抵抗的发生和发展,TNF-α、IL-6是与胰岛素抵抗相关的致炎性细胞因子,过多的TNF-α、IL-6啟动胰岛素抵抗发生,胰岛素抵抗使FBG和2hPG水平升高,刺激胰岛素分泌增加,诱发高胰岛素血症,降低胰岛素受体的敏感性。
TNF-α、IL-6作为细胞间信号传递分子,主要介导和调节免疫应答及炎症反应,刺激造血功能,具有广泛的生物学活性。炎症反应在糖尿病发生、发展中的作用及其他糖尿病危险因素关系问题的研究受到广泛关注[4]。本实验结果显示EH合并IGT患者TNF-α、IL-6水平较健康对照组和EH组患者升高,是炎症反应进一步增加的表现,也是胰岛素抵抗反应的诱因。因而早期控制EH合并IGT患者的细胞因子水平和胰岛素抵抗对于预防IGT及2型糖尿病发生具有重要作用。
参考文献
[1]Haffner SM,Miettinen H,Stern MP.The Homeostasis model in San Antonio Heart Study[J].Diabetes Care,1997,20(7):1087-1092
[2]Tsunoda S,Kamide K,Minami J,et al.Decreases in serum uric acid by amelioration of insulin resistance in overweight hypertensive patients:effect of a low-energy diet and an insulin-sensitizing agent[J].Am J Hypertens,2002,15(8):697-701
[3]Pradhan AD,Manson JE,Rifai N,et al.C-reactive protein,interleukin 6,and risk of developing type 2 diabetes mellitus[J].JAMA,2001,286(3):327-334
[4]单红英,刘春霞,秋冬梅,等.缬沙坦对高血压合并糖耐量异常患者一氧化氮和炎症因子影响[J].心血管康复医学杂志,2011,20(2):160-162