胃旁路术对T2DM大鼠糖尿病肾损害及MMP-9/TIMP-1表达影响的实验研究

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目的:研究胃旁路术(RYGB)对2型糖尿病大鼠肾损害的治疗效果,探索这个过程中的效果是否与基质金属蛋白酶9(MMP-9)/基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)相关。方法:38只SD大鼠建立2型糖尿病大鼠模型,所有SD大鼠分为3组;空白对照组(未干预)(CRT,n=12),假手术组(T2DM+假RYGB,n=15)和手术组(T2DM+RYGB,n=18)。对大鼠术前及术后相关临床和代谢参数进行周期性地监测。酶联免疫吸附试验ELISA试剂盒检测肾组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的表达。结果:术后12周手术组随机空腹血糖较假手术组随机空腹血糖明显降低(P <0. 05),而与空白对照组无明显差异;术后12周假手术组糖耐量(OGTT)、胰岛素水平(ITT)均明显升高,与空白对照组相比有统计学差异(P<0. 05),手术组糖耐量、胰岛素水平明显低于假手术组(P <0. 05),但仍高于空白对照组(P> 0. 05)。RYGB可阻止肾功能的恶化,从24小时尿量、总尿蛋白和BUN等指标体现出好转。此外,RYGB使基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶抑制剂1(MMP-9/TIMP-1)表达相对增加,重获表达平衡。结论:在T2DM肾功能重塑的过程中,胃旁路术不仅可显著改善血糖和糖耐量、胰岛素抵抗等指标,还可能通过基质降解的MMP-9途径,恢复MMP-9/TIMP-1之间的平衡性,调节细胞外基质降解复归,有效地阻止糖尿病肾功能恶化。
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