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目的 观察Roux-en-Y胃转流术(RYGB)对2型糖尿病(T2DM)大鼠内脏(附睾)脂肪组织胰岛素抵抗和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其下游效应蛋白核糖体S6激酶1(S6K1)表达的影响.方法 给予SD大鼠(n=30)高脂高糖饮食+1％链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)腹腔注射建成T2DM大鼠模型(n=26),完全随机区段分组法将其分为假手术组(n=12)和手术组(n=14),另取正常喂养SD大鼠为对照组(n=10).手术组及假手术组大鼠分别行RYGB及胃十二指肠离断原位吻合术干预.于术前及术后第3、5周采血,检测各组大鼠的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA),计算脂肪组织胰岛素抵抗(Adipo-IR)值.术后第5周获取大鼠附睾脂肪组织,测定mTOR和磷酸化核糖体蛋白S6激酶1(p-S6K1)蛋白表达量.结果 术前手术组大鼠FPG、FINS、FFA含量分别为:(18.5 ±2.6) mmol/L、(19.8±1.7) mU/L、(287.8±16.3)μmol/L;术后5周分别为:(6.7±1.4) mmol/L、(17.3±2.4) mU/L、(225.6±24.1)μmol/L.术前糖尿病大鼠FPG、FINS、FFA水平及Adipo-IR均较对照组明显增高(P＜0.05);术后第3、5周,手术组各项指标较术前均有所下降(P＜0.05);其余各组差异无统计学意义(P＞0.05).术后第5周,假手术组、手术组、对照组大鼠附睾脂肪组织mTOR蛋白含量分别为(1.1847±0.431 5)、(0.961 5±0.254 1)、(0.821 9 ±0.321 6) μg/L;对应各组大鼠p-S6K1蛋白相对表达量分别为2.475 6±0.2139、1.706 9±0.182 7、1.325 3 ±0.132 8;手术组大鼠脂肪组织mTOR和p-S6K1蛋白含量较假手术组大鼠降低,但高于对照组水平(P＜0.05).T2DM大鼠脂肪组织mTOR和S6K1蛋白表达水平与其对应血清FPG、FINS、FFA、Adipo-IR均呈正相关(P＜0.05);mTOR与p-S6K1蛋白表达水平呈正相关(P＜0.01),正常大鼠各指标无明显相关.结论 RYGB干预能明显改善T2DM大鼠脂肪组织胰岛素抵抗,降低血糖水平,对T2DM大鼠疗效显著.该过程可能与RYGB对T2DM大鼠内脏脂肪组织mTOR/S6K1信号通路的下调作用有关.