【摘 要】
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目的 探讨细胞周期蛋白激酶抑制剂(flavopiridol)在体内外抑制尤文肉瘤细胞增殖的作用及其机制.方法 以不同浓度的flavopiridol作用于培养的SK-N-MC细胞,用噻唑蓝法(MTT)检测
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目的 探讨细胞周期蛋白激酶抑制剂(flavopiridol)在体内外抑制尤文肉瘤细胞增殖的作用及其机制.方法 以不同浓度的flavopiridol作用于培养的SK-N-MC细胞,用噻唑蓝法(MTT)检测细胞增殖,流式细胞分析仪测定细胞周期.采用DNA凝胶电泳检测法,观察flavopiridol诱导细胞凋亡的情况;蛋白质电泳观察Bcl-2及Mcl-1表达变化;建立SK-N-MC细胞裸小鼠皮下移植瘤模型,腹腔内给药,观察肿瘤生长情况;肿瘤标本石蜡包埋切片,免疫组织化学原位末端标记法(TUNEL)检测flavopiridol在体内对肿瘤细胞的凋亡诱导情况.结果 (1)Flavopiridol对人尤文肉瘤细胞增殖有抑制作用,时间越长、浓度越高,抑制作用越强.(2)Flavopiridol可改变尤文肉瘤细胞周期,随药物浓度增加Sub-G1期百分比逐渐上升.尤文肉瘤细胞经flavopiridol中、高浓度给药后,DNA凝胶电泳可见典型的梯状带.(3)Flavopiridol给药前后,Bcl-2蛋白表达无变化,而Mcl-1蛋白表达明显下降.(4)TUNEL染色结果显示实验组阳性细胞比例上升,与对照组比较差异有统计学意义.结论 Flavopiridol能在体内外抑制尤文肉瘤细胞的增殖,其机制主要是阻滞细胞周期的G1/S期,诱导细胞凋亡.
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