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[摘 要] 目的：探讨血脂康联合依折麦布应用于合并轻度肝功能异常的高脂血症患者的降脂效果及对肝功能影响。方法： 66例患者分为观察组以及对照组，对照组口服血脂康胶囊；观察组采用血脂康以及依折麦布联合治疗，两组的疗程均为90d。分别于治疗前、治疗后30d、60d、90d检测患者的血脂、肝功能。结果：两组治疗前两组指标无明显差异（P>0.05）。观察组治疗30d血清TC水平即显著下降，治疗60d后TG、LDL-C显著下降，差异均有统计学意义；对照组治疗90dTC、TG、LDL-C明显下降（P<0.05），而HDL-C无明显上升（P>0.05）；90d观察组TC、TG、LDL-C、HLD-C水平与对照组差异均有统计学意义 （P<0.05）。治疗后观察组ALT、AST水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对于高脂血症合并轻度肝功能受损患者，血脂康联合依折麦布降脂效果显著，而且能改善肝功能。
[关键词] 血脂康；依折麦布；高脂血症；肝功能异常
中图分类号：R975 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）05-108-03
DOI：10.11876/mimt201605040
血脂异常是冠脉疾病的重要危险因素，UKPDS发现多项血脂参数异常均与冠脉疾病风险相关：甘油三酯每增加1mmol/L冠脉疾病发生风险升高1.63倍，LDL-C每增加1mmol/L冠脉疾病发生风险升高1.48倍[1]。
中国血脂异常的知晓率仅5成，治疗率仅4成，治疗达标仅11%。大多数现有的血脂药物都要经过肝脏的代谢，合并有肝功能异常的血脂代谢异常患者常常担心调脂药物对肝功能的影响，治疗意愿相对偏低[2]。临床常用的血脂康是一种天然提取物[3]，在体外动物实验中已经被证实它具有很强的降脂效果，但研究报道，如果增加血脂康的服用剂量，胆固醇降低程度只提高了6%，但是不良反应发生率及发生程度大大增加[4]。针对肝功能轻度受损患者需要探讨降脂幅度大且不影响肝功能的治疗方法。我们使用血脂康联合依折麦布治疗高脂血症合并肝功能异常患者疗效较好，具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
自2011年1月至2014年6月间高脂血症合并轻度肝功能异常患者中选取66例，随机分为两组，每组33例。观察组男23例，女10例，平均（51.3±4.4）岁；合并非酒精性脂肪肝患者22例，合并酒精肝患者6例，合并其他原因所致肝功能异常5例，单纯胆固醇（TC）升高患者6例，单纯性甘油三酯（TG）升高患者12例，两者均升高者15例。对照组中男21例，女12例，平均（44.5±5.1）岁，合并非酒精性脂肪肝患者13例，合并酒精肝患者12例，合并其他原因肝功能异常8例；单纯性TC升高患者4例，单纯TG升高患者13例，两者均升高者16例。两组具有可比性。所有患者均相关标准[5]，治疗前签署知情同意书。
1.2 治疗方法
治疗期间嘱低脂饮食，对照组予以口服血脂康胶囊（北大维信生物科技有限公司），每次2粒，每日2次。观察组在此基础上予依折麦布10mg口服，每日1次。两组均治疗90d。比较治疗前及治疗30、60、90d血脂四项以及肝功能两项。
1.3 统计学方法
使用SPSS17.0统计软件对患者数据统计，P<0.05则差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 降脂疗效
如表1数据，观察组治疗30d血清TC水平即显著下降（P<0.05），TG、LDL-C在治疗60d出现显著下降（P<0.05），差异均有统计学意义；对照组治疗90dTC、TG、LDL-C明显下降（P<0.05），而HDL-C无明显上升（P>0.05）；90d观察组TC、TG、LDL-C水平明显低于对照组，而HLD-C水平明显高于对照组，差异均有统计学意义 （P<0.05）。
2.2 治疗前后肝功能变化
两组治疗前ALT、AST比较无明显差异（P>0.05）。观察组治疗后ALT、AST指标水平明显降低，与治疗前相比，差异有显著统计学意义 （P<0.05）；对照组治疗后ALT、AST水平无明显变化（P>0.05）。90天后，观察组ALT、AST水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
强化血脂控制可以降低心脑血管疾病发病率及死亡率[6]。然而长期而大量使用降脂药物所带来毒副作用也一直备受关注，大剂量他汀类药物可以收到良好降脂效果，但同时也可能会造成肝细胞坏死和肝功能损害[7-10]。尤其是已经合并肝功能受损高脂血症患者，在选择降脂药物时应更加谨慎。
我们将血脂康与依折麦布联合应用，降脂效果明显优于单用血脂康治疗。这可能得益于两种药物降脂机制互补。血脂康是一种从红曲中提炼精制而成纯天然调脂中药，成分为多种天然他汀[11]，可显著抑制HMG-CoA还原酶活性，减少肝脏胆固醇合成，从而发挥降脂作用[12]。
依折麦布属于选择性胆固醇吸收抑制剂，通过抑制小肠细胞表面NPC1L1受体，有效抑制胆固醇吸收，从而使得体内循环胆固醇浓度降低[13]。
对于合并轻度肝功能受损患者，联合用药后其血清ALT及AST水平均显著降低，且明显低于单纯血脂康治疗患者，而单纯血脂康治疗患者ALT及AST则无明显变化。ALT、AST是反映肝细胞受损主要敏感性指标，指标明显改善说明联合应用血脂康和依折麦布可以起到保护肝功能甚至逆转肝细胞损害作用。血脂代谢紊乱可以造成肝细胞脂肪堆积，被认为是肝脏功能受损主要危险因素之一[14-15]。血脂康和依折麦布联合应用能够强化血脂控制，降低血清胆固醇和甘油三酯水平，从而降低肝脏脂肪含量，有助于肝功能恢复[16]。另有研究表明，血脂康和依折麦布联合使用可以显著降低炎症因子IL-6及CRP表达，并提高抗炎因子IL-10表达，发挥抗炎作用[17]，这或许是其改善肝功能另一重要机制。 总而言之，合并轻度肝功能损伤高脂血症患者联合应用血脂康和依折麦布治疗不仅可以收到良好降脂效果，而且可以改善肝脏功能，为临床治疗高脂血症治疗提供可行方案。
参 考 文 献
[1] GOLDSTEIN JL， HAZZARD WR， SCHROTT HG， et al. Hyperlipidemia in coronary heart disease. I. Lipid levels in 500 survivors of myocardial infarction[J]. J Clin Invest， 1973， 52（7）： 1533-1543.
[2] MAJUMDAR SR， GURWITZ JH， SOUMERAI SB. Undertreatment of hyperlipidemia in the secondary prevention of coronary artery disease[J]. J Gen Intern Med， 1999， 14（12）： 711-717.
[3] 李雪梅. 血脂康及田皂角活性成分的研究[M]. 北京：北京大学化学学院， 2012.
[4] 吕岩妍， 韩玉珍， 陈重元. 血脂康剂量与疗效的临床观察[C]// 世界中西医结合大会. 2007.
[5] 马长永， 李璐. 医学伦理原则在书面知情同意中的体现及注意问题[C]// 中国成人医药教育论坛. 2012.
[6] 肖永康. 冠心病危险因素定量评价与个体危险度评估模型研究[D]. 合肥：安徽医科大学， 2006.
[7] BELLOSTA S， CORSINI A. Statin drug interactions and related adverse reactions[J]. Expert Opin Drug Saf， 2012， 11（6）： 933-946.
[8] GIORGI MA， CAROLI C， ARAZI HC， et al. Pharmacogenomics and adverse drug reactions： the case of statins[J]. Expert Opin Pharmacother， 2011， 12（10）： 1499-1509.
[9] SCHULZE J， GLASS X. Statin hepatotoxicity and the dilemma of causality in rare hepatic adverse drug reactions[J]. J Hepatol， 2012， 57（3）： 702-703.
[10] 李利， 李利， 吴佳丽，等. 他汀类药物短期及长期应用引起肝酶升高各1例报道[C]// 中华医学会， 2010.
[11] 寇文镕. 血脂康基础与临床研究概述[J]. 中华内科杂志， 1998， 37（6）：364-366.
[12] 马学敏， 郭树仁， 段震文，等. 血脂康胶囊中化学成分的研究[J]. 中草药， 2007， 38（5）：650-652.
[13] 蔡金刚. 依折麦布的合成研究[D]. 天津：天津理工大学， 2012.
[14] 李惠珍， 李爱月. 肝硬化患者血脂水平变化与肝功能关系[J]. 肝脏， 2004， 9（3）：184-185.
[15] 郭利莎. 依折麦布辛伐他汀片的降脂疗效及安全性研究[D]. 太原：山西医科大学， 2014.
[16] Stone N. Combination therapy： its rationale and the role of ezetimibe[J]. European Heart Journal Supplements， 2002， 4（Suppl J）：J19-J22.
[17] 李俊. 不同调脂方案对大鼠动脉硬化模型肝肾功能及免疫反应影响的研究[D]. 长春：吉林大学， 2015.
[关键词] 血脂康；依折麦布；高脂血症；肝功能异常
中图分类号：R975 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）05-108-03
DOI：10.11876/mimt201605040
血脂异常是冠脉疾病的重要危险因素，UKPDS发现多项血脂参数异常均与冠脉疾病风险相关：甘油三酯每增加1mmol/L冠脉疾病发生风险升高1.63倍，LDL-C每增加1mmol/L冠脉疾病发生风险升高1.48倍[1]。
中国血脂异常的知晓率仅5成，治疗率仅4成，治疗达标仅11%。大多数现有的血脂药物都要经过肝脏的代谢，合并有肝功能异常的血脂代谢异常患者常常担心调脂药物对肝功能的影响，治疗意愿相对偏低[2]。临床常用的血脂康是一种天然提取物[3]，在体外动物实验中已经被证实它具有很强的降脂效果，但研究报道，如果增加血脂康的服用剂量，胆固醇降低程度只提高了6%，但是不良反应发生率及发生程度大大增加[4]。针对肝功能轻度受损患者需要探讨降脂幅度大且不影响肝功能的治疗方法。我们使用血脂康联合依折麦布治疗高脂血症合并肝功能异常患者疗效较好，具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
自2011年1月至2014年6月间高脂血症合并轻度肝功能异常患者中选取66例，随机分为两组，每组33例。观察组男23例，女10例，平均（51.3±4.4）岁；合并非酒精性脂肪肝患者22例，合并酒精肝患者6例，合并其他原因所致肝功能异常5例，单纯胆固醇（TC）升高患者6例，单纯性甘油三酯（TG）升高患者12例，两者均升高者15例。对照组中男21例，女12例，平均（44.5±5.1）岁，合并非酒精性脂肪肝患者13例，合并酒精肝患者12例，合并其他原因肝功能异常8例；单纯性TC升高患者4例，单纯TG升高患者13例，两者均升高者16例。两组具有可比性。所有患者均相关标准[5]，治疗前签署知情同意书。
1.2 治疗方法
治疗期间嘱低脂饮食，对照组予以口服血脂康胶囊（北大维信生物科技有限公司），每次2粒，每日2次。观察组在此基础上予依折麦布10mg口服，每日1次。两组均治疗90d。比较治疗前及治疗30、60、90d血脂四项以及肝功能两项。
1.3 统计学方法
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2 结果
2.1 降脂疗效
如表1数据，观察组治疗30d血清TC水平即显著下降（P<0.05），TG、LDL-C在治疗60d出现显著下降（P<0.05），差异均有统计学意义；对照组治疗90dTC、TG、LDL-C明显下降（P<0.05），而HDL-C无明显上升（P>0.05）；90d观察组TC、TG、LDL-C水平明显低于对照组，而HLD-C水平明显高于对照组，差异均有统计学意义 （P<0.05）。
2.2 治疗前后肝功能变化
两组治疗前ALT、AST比较无明显差异（P>0.05）。观察组治疗后ALT、AST指标水平明显降低，与治疗前相比，差异有显著统计学意义 （P<0.05）；对照组治疗后ALT、AST水平无明显变化（P>0.05）。90天后，观察组ALT、AST水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
强化血脂控制可以降低心脑血管疾病发病率及死亡率[6]。然而长期而大量使用降脂药物所带来毒副作用也一直备受关注，大剂量他汀类药物可以收到良好降脂效果，但同时也可能会造成肝细胞坏死和肝功能损害[7-10]。尤其是已经合并肝功能受损高脂血症患者，在选择降脂药物时应更加谨慎。
我们将血脂康与依折麦布联合应用，降脂效果明显优于单用血脂康治疗。这可能得益于两种药物降脂机制互补。血脂康是一种从红曲中提炼精制而成纯天然调脂中药，成分为多种天然他汀[11]，可显著抑制HMG-CoA还原酶活性，减少肝脏胆固醇合成，从而发挥降脂作用[12]。
依折麦布属于选择性胆固醇吸收抑制剂，通过抑制小肠细胞表面NPC1L1受体，有效抑制胆固醇吸收，从而使得体内循环胆固醇浓度降低[13]。
对于合并轻度肝功能受损患者，联合用药后其血清ALT及AST水平均显著降低，且明显低于单纯血脂康治疗患者，而单纯血脂康治疗患者ALT及AST则无明显变化。ALT、AST是反映肝细胞受损主要敏感性指标，指标明显改善说明联合应用血脂康和依折麦布可以起到保护肝功能甚至逆转肝细胞损害作用。血脂代谢紊乱可以造成肝细胞脂肪堆积，被认为是肝脏功能受损主要危险因素之一[14-15]。血脂康和依折麦布联合应用能够强化血脂控制，降低血清胆固醇和甘油三酯水平，从而降低肝脏脂肪含量，有助于肝功能恢复[16]。另有研究表明，血脂康和依折麦布联合使用可以显著降低炎症因子IL-6及CRP表达，并提高抗炎因子IL-10表达，发挥抗炎作用[17]，这或许是其改善肝功能另一重要机制。 总而言之，合并轻度肝功能损伤高脂血症患者联合应用血脂康和依折麦布治疗不仅可以收到良好降脂效果，而且可以改善肝脏功能，为临床治疗高脂血症治疗提供可行方案。
参 考 文 献
[1] GOLDSTEIN JL， HAZZARD WR， SCHROTT HG， et al. Hyperlipidemia in coronary heart disease. I. Lipid levels in 500 survivors of myocardial infarction[J]. J Clin Invest， 1973， 52（7）： 1533-1543.
[2] MAJUMDAR SR， GURWITZ JH， SOUMERAI SB. Undertreatment of hyperlipidemia in the secondary prevention of coronary artery disease[J]. J Gen Intern Med， 1999， 14（12）： 711-717.
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[5] 马长永， 李璐. 医学伦理原则在书面知情同意中的体现及注意问题[C]// 中国成人医药教育论坛. 2012.
[6] 肖永康. 冠心病危险因素定量评价与个体危险度评估模型研究[D]. 合肥：安徽医科大学， 2006.
[7] BELLOSTA S， CORSINI A. Statin drug interactions and related adverse reactions[J]. Expert Opin Drug Saf， 2012， 11（6）： 933-946.
[8] GIORGI MA， CAROLI C， ARAZI HC， et al. Pharmacogenomics and adverse drug reactions： the case of statins[J]. Expert Opin Pharmacother， 2011， 12（10）： 1499-1509.
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[10] 李利， 李利， 吴佳丽，等. 他汀类药物短期及长期应用引起肝酶升高各1例报道[C]// 中华医学会， 2010.
[11] 寇文镕. 血脂康基础与临床研究概述[J]. 中华内科杂志， 1998， 37（6）：364-366.
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[15] 郭利莎. 依折麦布辛伐他汀片的降脂疗效及安全性研究[D]. 太原：山西医科大学， 2014.
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[17] 李俊. 不同调脂方案对大鼠动脉硬化模型肝肾功能及免疫反应影响的研究[D]. 长春：吉林大学， 2015.