右美托咪定静脉泵注治疗对癌痛患者焦虑、抑郁情绪的改善

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  [摘要] 目的 评价右美托咪定静脉泵注治疗对癌痛患者焦虑、抑郁情绪的改善。 方法 选择口服美施康定镇痛癌痛患者60例,夜间静脉缓慢泵注负荷剂量Dex 0.5 μg/kg后,以(0.2~0.7)μg/(kg·h)持续泵注5~7 h,一周为一个疗程。记录治疗开始前后癌痛患者焦虑和抑郁自评量表分值、日均爆发痛例数、癌痛患者及其家属总体满意度。结果 Dex静脉泵注治疗明显改善癌痛患者焦虑、抑郁情绪(P<0.05),癌痛患者日均爆发痛例数明显减少[20.0%(12/60)比36.7%(22/60),χ2=4.1040,P=0.0428],治疗后癌痛患者及其家属总体满意度明显提高(P<0.05)。 结论 Dex静脉泵注治疗可以改善癌痛患者焦虑、抑郁情绪。
  [关键词] 右美托咪定;焦虑;抑郁;癌痛患者
  [中图分类号] R749.2;R73-3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2015)09-0107-04
  The improvement of intravenous dexmedetomidine therapy in cancer pain patients’psychology with anxiety and depression
  ZHOU Jianmin1 ZOU Xiaomeng1 PAN Biyun1 LI Zhizhang1 LIN Zheng2
  1.Department of Anesthesiology,the People’s Hospital of Yongjia County in Zhejiang Province,Yongjia 325100,China;2.Department of Anesthesiology,the Central Hospital of Wenzhou City in Zhejiang Province,Wenzhou 325000,China
  [Abstract] Objective To evaluate the improvemet of intravenous dexmedetomidine(Dex) therapy in cancer pain patients’psychology with anxiety and depression. Methods Sixty cancer pain patients who were administrated with morphine sulfate contin tablets were enrolled,at nighttime,a loading dose of 0.5 μg/kg Dex was slowly injected,followed by the maintenance infusion of (0.2-0.7) μg/(kg·h) Dex for 5-7 h,one week for a course of treatment. Patients was assessed with self-rating anxiety scale and self-rating depression scale before and after treatment,during the procedure,seizure frequency of breakthrough pain was observed,we also compared satisfaction of the parents and accompanying relatives. Results The degree of anxiety and depression of patients significantly decreased after treatment(P<0.05),the same as the seizure frequency of breakthrough pain [20.0%(12/60)vs 36.7%(22/60),χ2=4.1040,P=0.0428],what’s more parents and accompanying relatives’ satisfaction score stepped up significantly(P<0.05). Conclusion This study indicates that intravenous Dex therapy can improved cancer pain patients’psychology with anxiety and depression.
  [Key words] Dexmedetomidine; Anxiety; Depression; Cancer pain patients
  近年来,许多研究报道了疼痛与抑郁之间的相关性,证实抑郁对疼痛的产生及疼痛频率、持续时间、程度均有很大影响,同时疼痛也加重抑郁症状。恶性肿瘤患者焦虑抑郁情感障碍发生率明显高于良性疾病患者[1],目前研究表明,晚期癌痛患者中焦虑、抑郁的发生率高达77%,癌症患者焦虑、抑郁情绪是降低生活质量的重要因素之一,影响综合控制癌痛治疗的质量,因此对癌痛患者焦虑、抑郁状态预防和治疗显得尤为重要。右美托咪定(dexmede tomidine,Dex)是一种高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、催眠、抗交感神经活性和镇痛作用[2]。将Dex用于癌痛患者,能够增强镇痛和减少阿片类药物剂量而降低副作用,同时减少癌痛患者的焦虑、抑郁,增加其有效睡眠,提高了癌痛患者的生活质量及其对疼痛治疗的总体满意度。本研究旨在评价Dex静脉泵注治疗对癌痛患者焦虑、抑郁情绪的改善。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料   经本院伦理学委员会批准,并与癌痛患者家属签署知情同意书。选择我院2013年8月1日~2014年8月1日口服美施康定镇痛的癌痛患者60例,其中男36例,女24例,体重指数(BMI)(18.3±3.5)kg/m2,年龄48~79(62.22±2.56)岁。其中肺癌22例,结肠癌8例,乳腺癌8例,胃癌7例,前列腺癌6例,子宫颈癌3例,肝癌4例,胰腺癌2例。排除标准:伴有系统危急症、严重的心功能不全、心脏传导功能异常、严重容量不足、电解质紊乱者。
  1.2 方法
  1.2.1 焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS) 焦虑标准分总分低于50分者为正常,50~60分者为轻度焦虑,61~70分者是中度焦虑,70分以上者是重度焦虑。
  1.2.2 抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS) 抑郁指数在50%以下:正常范围(无抑郁症状);50%~59%:轻度抑郁;60%~69%:中度抑郁;指数在70%及以上为重度至严重抑郁。
  1.2.3 癌痛患者和癌痛患者家属满意度评分 采用0~10分制:0~4分为不满意,5~8分为满意, 8~10分为非常满意。选择同一个癌痛患者家属进行满意度测评。
  1.2.4 治疗方法 选择夜间癌痛患者有意向睡眠时或10~12点时间段开始静脉缓慢(注射时间在10 min以上)泵注负荷剂量Dex(批号:13051434,江苏恒瑞医药股份有限公司)0.5 μg/kg后以(0.2~0.7)μg/(kg·h)持续泵注,泵注时间维持在5~7 h,连续治疗一周为一个疗程。治疗期间所有癌痛患者均行心电图、血压、呼吸和指脉搏氧饱和度等常规监测。治疗前后癌痛患者因爆发痛(NRS评分4分以上者。评分方法,0分:无痛;1~2分:偶有轻微痛;3~4分:常有轻微疼痛;5~6分:偶有明显的疼痛,但能忍受;7~8分:常有明显的疼痛尚可忍受;9~10分:疼痛难以忍受)采用静脉缓慢盐酸吗啡注射液5~10 mg缓解疼痛。治疗期间癌痛患者如果出现心率小于50次/min,选择静脉缓慢阿托品0.5 mg增加心率,治疗期间癌痛患者血压下降大于原来基础血压的20%,选择静脉缓慢注射麻黄素5 mg升高血压,治疗期间癌痛患者出现呼吸抑制症状(呼吸频率小于10次/min或/和指脉搏氧饱和度下降到90%以下),予以面罩普通给氧或/和面罩加压辅助给氧呼吸,严重者停止静脉泵注给药,选择静脉缓慢注射纳洛酮0.4 mg拮抗吗啡的呼吸抑制作用。
  1.3 观察指标
  ①记录患者治疗前后SAS及SDS心理测评;②记录治疗前后患者日均爆发痛例数;③记录患者及其家属治疗前后的总体满意度。
  1.4 统计学分析
  采用SPSS14.0统计学软件进行分析。计量数据以均数±标准差(x±s)表示。组间比较采用t检验。计数资料比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组患者一般资料
  60例癌痛患者均全部完成一个疗程的治疗,治疗过程所有癌痛患者心率均有所下降,血压有一定程度的变化,但心率下降程度和血压变化范围均在正常范围内,整个治疗过程中没有发生明显呼吸抑制的癌痛患者。
  2.2 治疗前、后癌痛患者焦虑情绪比较
  Dex静脉泵注治疗后明显改善癌痛患者焦虑情绪[低于50分(P<0.01)][60分以上(P<0.05)],见表1。
  表1 治疗前后癌痛患者不同焦虑情绪标准分例数比较[n(%),n=60]
  注:与治疗前比较,aP<0.01,bP<0.05
  2.3 治疗前、后癌痛患者抑郁情绪比较
  Dex静脉泵注治疗后明显改善癌痛患者抑郁情绪(P<0.05),见表2。
  表2 治疗前后癌痛患者不同抑郁情绪指数例数比较[n(%),n=60]
  注:与治疗前比较,aP<0.05
  2.4 治疗前、后癌痛患者日均爆发痛例数比较
  治疗后癌痛患者日均爆发痛例数12例(20.0%),明显少于治疗前22例(36.7%),差异有统计学意义(χ2=4.1040,P=0.0428)。
  2.5 治疗前、后癌痛患者及其家属总体满意度比较
  治疗后癌痛患者及其家属总体满意度明显提高[癌痛患者家属不满意、癌痛患者非常满意和不满意(P<0.01)][癌痛患者家属非常满意(P<0.05)],见表3。
  3 讨论
  近年来,根据临床资料统计,癌症患者的发病率在不断升高,严重危害着人们的身心健康。一旦患了癌症,除了疾病本身对患者造成的顽固性癌性疼痛外,患者紧张、恐惧和焦虑的心情是不难理解的,比其他患者面临更错综的人际关系和更为复杂的心理活动。对焦虑、抑郁的评估和有效处理是癌症患者整体治疗中的重要部分,药物是其中主要的治疗方法。Dex是α2受体激动剂,具有独特的药理作用,已被广泛应用于临床麻醉、ICU中。α2受体激动剂可稳定心血管手术围术期的血流动力学[3],维持心肌的氧供需趋近平衡。Dex可有效减少ICU机械通气患者的谵妄和昏迷天数,临床工作者逐步认识到这种脑保护作用的重要性[4]。但Dex在改善癌痛患者焦虑、抑郁情绪方面可能的独特药理作用尚研究不多,本研究旨在评估Dex静脉泵注治疗对癌痛患者焦虑、抑郁情绪改善的临床效果。
  本研究结果显示,癌痛患者经Dex治疗一个疗程后,焦虑、抑郁情绪得到明显改善,其中部分患者治愈,部分患者症状明显缓解。治疗后患者日均爆发痛例数较治疗前例数明显减少。疼痛、睡眠质量下降及美施康定等镇痛药物副作用是引发患者焦虑、抑郁情绪的重要因素,在癌症患者中,无法控制或控制不佳的疼痛可能是最常见的“医源性”焦虑,另外癌痛患者精神往往处于紧张状态而加重上述症状。文献报道静脉注射Dex可产生剂量依赖性镇痛作用,降低术后阿片类镇痛药物的消耗量[5]。Dex在镇静、镇痛、抗焦虑以及抑制交感神经兴奋方面有独特的药理作用,包括协同吗啡镇痛有利控制癌痛,对癌痛患者产生镇静、抗焦虑作用提高睡眠质量,抑制癌痛患者异常的交感神经活动和去甲肾上腺素释放而稳定内环境,缓解焦虑、抑郁情绪。Dex与阿片类药物的作用机制不同,Dex作用于脊髓及外周的α2受体产生了一定的镇痛作用。可能由于Dex和阿片类药物作用于不同位点,当两者联合应用时产生了协同的镇痛效应[6]。Dex协同吗啡镇痛从而减少吗啡的总体用量,降低吗啡的不良反应,改善癌痛患者生活质量。   本研究结果显示,与治疗前比较,治疗中和治疗后癌痛患者及其家属的总体满意度提高,癌痛患者方面主要体现在睡眠质量提高、疼痛控制得到明显改善等,癌痛患者家属方面体现了能够减轻家属护理负担,提高癌痛患者的治疗依从性,增强癌痛患者及其家属对癌痛治疗的信心。有研究[7]表明Dex可以减少术后患者的镇痛评分及阿片类药物的需求。Dex的镇静、催眠和镇痛作用也可改善患者术后睡眠质量[8]。Hall等[9]静脉输注Dex用于健康青年志愿者镇静时,可出现舒适睡眠。麻醉前使用Dex或咪达唑仑均能消除紧张焦虑,避免恐惧,且Dex不影响记忆功能、安静浅睡的临床表现更理想[10]。本研究结果与上述相一致,与其他镇静药物比较,Dex具有诸多优点。临床证据表明,Dex镇静时的脑电图与正常睡眠时的非快眼动波相似[11]。这种类似于正常睡眠的方式有利于保护癌痛患者的大脑正常功能状态,避免和减少癌痛患者在综合癌痛控制治疗中因各种因素引发的长期睡眠剥夺,稳定机体内环境和提高机体免疫能力,改善食欲,增强控制疼痛的自信心,预防和减少焦虑、抑郁情绪的发生,降低癌痛患者家属护理工作量,增加癌痛患者与家属、亲朋好友日常生活中的交流、沟通,达到提高癌痛患者及其家属对综合癌痛治疗质量的总体满意度。
  文献报道Dex具有一定循环方面的不良效应,主要表现在心率的下降和血压的波动,不良效应严重程度与给药的剂量和给药的时间紧密相关,临床上推荐剂量:Dex负荷剂量(0.5~1.0)μg/kg和维持剂量(0.2~0.7)μg/(kg·h),负荷剂量给药时间大于10 min。在研究中,本着对癌痛患者安全医疗和无伤害原则,采取选择相对低的临床使用剂量和加强注意用药的时间把控,避免造成可能的循环功能抑制,Dex的负荷量0.5 μg/kg,Dex维持剂量(0.2~0.7)μg/(kg·h),负荷剂量输注时间10 min以上,同时对癌痛患者进行各种常规监测,并做好各种紧急情况处理预案,防范不良事件的发生。研究结果显示,治疗过程中所有癌痛患者心率均有所下降、血压有一定程度的变化,但心率下降程度和血压变化的范围均尚在正常范围内,整个治疗过程没有发生明显呼吸抑制的癌痛患者,可能与上述所做的各种预防措施和所选病例有关。
  综上所述,Dex静脉泵注可以改善癌痛患者焦虑、抑郁情绪,提高癌痛患者及其家属对综合癌痛治疗质量的总体满意度,改善癌痛患者生活质量。本研究中,只对接受治疗一个疗程的癌痛患者做了临床效果评价,更多结果有待于进一步研究。由于Dex具有一定的镇静效果和降低心率效应,在使用过程中要注意癌痛患者的个体差异并加强对生命体征的监测。
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  (收稿日期:2014-11-26)
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