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目的
探讨单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)信号通路参与蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中自噬激活的机制。
方法成年雄性SD大鼠60只按随机数字表法分为假手术组、SAH组、SAH+AICAR(AMPK激活剂)组、SAH+Compound C(AMPK抑制剂)组、SAH＋生理盐水组，每组各12只。后4组采用血管内穿刺法建立SAH模型，后3组于造模前30 min分别经左侧侧脑室注射AICAR、Compound C或生理盐水。术后24 h采用免疫组化染色检测磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达，采用Western blotting检测皮层自噬相关蛋白LC3、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)表达，采用Loeffler的5分制评分法进行神经行为学评分。
结果与假手术组相比，SAH组p-AMPK水平显著升高；p-mTOR组织学表达增高，主要表达于细胞浆，分布在出血周围的皮质、深部皮质与脑白质结合部；自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著增加；神经行为学评分显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与SAH组及SAH＋生理盐水组相比，AICAR干预显著增高了SAH后p-AMPK水平，抑制了p-mTOR表达，显著增高了LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值，降低了神经行为学评分，差异均有统计学意义(P<0.05)；而Compound C干预则有效降低了p-AMPK水平，抑制LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值的表达上调，有效改善了大鼠神经功能评分，差异均有统计学意义(P<0.05)，但对p-mTOR表达没有显著影响。
结论AMPK信号通路参与了SAH后早期脑损伤中神经元自噬的激活，其机制可能与调控mTOR活性有关；调控AMPK可以发挥与自噬相关的神经保护作用。