【摘 要】
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目的 探索外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化联合检测与乳腺癌相关性。方法 收集了2020年5月—2020年11月同济大学附属东方医院就诊的172例女性患者，其中有35例乳腺癌患者，90例乳腺良性疾病患者和47例其他组织来源的恶性肿瘤患者。实时荧光定量PCR法测定外周血中GP5、APC、GSTP1的基因甲基化表达水平，并与癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）
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目的 探索外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化联合检测与乳腺癌相关性。方法 收集了2020年5月—2020年11月同济大学附属东方医院就诊的172例女性患者，其中有35例乳腺癌患者，90例乳腺良性疾病患者和47例其他组织来源的恶性肿瘤患者。实时荧光定量PCR法测定外周血中GP5、APC、GSTP1的基因甲基化表达水平，并与癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、糖类抗原153（carbohydrate antigen 153, CA153）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）及乳腺钼靶进行比较。通过一致性检验和受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析并比较不同检测方法对乳腺癌的评价指标。分析三种基因联合检测的甲基化阳性率与乳腺癌临床病理特征相关性。结果 35例乳腺癌患者和90例乳腺良性疾病患者外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化联合检测与组织病理结果的Kappa一致性为0.770。ROC曲线分析外周血基因甲基化联合检测的曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.913（95%CI:0.849～0.956）,其中灵敏度为88.57%,特异度为92.22%,高于乳腺钼靶（AUC=0.765）,高于血清CEA、CA125、CA153联合检测（AUC=0.761）。外周血基因甲基化与3种血清肿瘤指标联合检测的AUC最高为0.949（95%CI:0.894～0.980）。35例乳腺癌患者外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化联合检测表达阳性率（88.6%）高于3种血清肿瘤标志物联合检测阳性率（28.6%）;术前外周血基因甲基化表达的阳性率与年龄、淋巴结转移、肿瘤分期、肿瘤类型及脉管侵犯均无关（P＞0.05）。47例其他组织来源恶性肿瘤与35例乳腺癌患者比较分析结果显示，外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化检测与病理的Kappa一致性为0.849。ROC曲线分析外周血基因甲基化检测的AUC为0.936（95%CI:0.859～0.978）,灵敏度为88.57%,特异度高达95.74%。结论 外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化联合检测具有较高的灵敏度和特异度。外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化有望成为诊断乳腺癌的非侵入性生物标志物。
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