目的：探讨酸枣仁汤的抗抑郁作用及机制。方法：48只大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、酸枣仁汤低、中、高剂量组及氟西汀组，采用慢性轻度不可预见性应激制备抑郁大鼠模型，酸枣仁汤与氟西汀连续治疗28 d后观察各组大鼠体质量、糖水消耗、旷场实验得分，免疫组化法检测海马中DKK-1蛋白表达，荧光定量PCR法检测海马组织中β-catenin及GSK-3β的mRNA表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠体质量、糖水偏爱百分比和旷场试验得分均显著降低（P<0.01）,海马区DKK-1蛋白表达明显上升（P<0.01）,GSK-3β的mRNA表达明显下降（P<0.01）;与模型组比较，酸枣仁汤中、高剂量组、氟西汀组较模型组体质量、糖水偏爱百分比和旷场试验得分均明显升高（P<0.05,P<0.01）,酸枣仁汤低、中、高剂量组及氟西汀组大鼠海马中DKK-1蛋白表达显著下降（P<0.01）,酸枣仁汤高剂量组大鼠海马中β-catenin、GSK-3βmRNA表达明显上升（P<0.05,P<0.01）。结论：酸枣仁汤能够调节抑郁模型大鼠海马组织中DKK-1蛋白与β-catenin、GSK-3βmRNA表达，其抗抑郁机制可能与对海马神经元的保护作用有关。