塞来昔布对大鼠大肠肿瘤生长的影响

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lcyR87777
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目的 探讨塞来昔布对大鼠大肠肿瘤生长的影响及其相关机制.方法将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组6只.模型组和低、中、高剂量实验组腹腔注射给予20 mg·kg-1二甲基肼构建大鼠结直肠肿瘤模型,对照组腹腔注射给予等剂量0.9%NaCl,5组大鼠腹腔注射每周1次,连续给药20周.同时,对照组和模型组分别灌胃给予0.9%NaCl和羧甲基纤维素钠;低、中、高剂量实验组分别灌胃给予6,12和24 mg·kg-1塞来昔布.5组大鼠灌胃每天1次,连续给药20周.干预20周后,观察5组大鼠肿瘤的发生情况,用逆转录聚合酶链反应法和Western Blotting法检测大鼠大肠组织中CD133和Sox2 mRNA及蛋白的表达水平.结果低、中、高剂量实验组和对照组、模型组的致癌数分别为4,4,3,0和5只.低、中、高剂量实验组和对照组、模型组的CD133 mRNA分别为(2.73±0.21),(2.50±0.13),(2.35±0.14),(1.00±0.04)和(2.94±0.13),Sox2 mRNA分别为(3.86±0.33),(3.75±0.16),(3.60±0.15),(1.00±0.05)和(4.20±0.27),CD133蛋白分别为(0.77±0.09),(0.52±0.16),(0.38±0.06),(0.55±0.05)和(0.88±0.07),Sox2蛋白分别为(0.83±0.06),(0.80±0.12),(0.61±0.14),(0.57±0.08)和(0.90±0.09).高剂量实验组的Sox2 mRNA及蛋白与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);中、高剂量实验组的CD133 mRNA及蛋白与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论塞来昔布可抑制大鼠大肠肿瘤的发生发展,这可能与下调大肠肿瘤中CD133和S o x2的表达有关.
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