目的 构建一种含有精氨酸、甘氨酸、天冬氨酸(RGD)基序多肽的钆(Gd)类小分子MR分子探针,以特异性显示高表达整合素avβ3受体的肿瘤.方法 肼基烟酰胺(HYNIC)-RGD在乙二胺二乙酸(EDDA)存在的情况下,用三氯化钆(GdCl3)进行标记,用固相萃取(SPE)方法进行分离,得到分子探针Gd-EDDA-HYNIC-RGD.对分子探针进行紫外和MRI信号检测,测量弛豫率.进行3-(4,5-二甲基噻唑)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)细胞毒性实验,将分子探针稀释成0.40、0.20、0.10、0.05 μmol/ml 4个浓度梯度,每个浓度20μl加入到含有人肝癌细胞的培养板内,测量吸光度值,并与未加分子探针的对照组吸光度值进行独立样本t检验.用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测BEL-7402人肝癌细胞系和肿瘤组织avβ3受体表达,用免疫荧光观察受体-配体结合情况.建立裸鼠肿瘤模型,将荷瘤裸鼠分为3组,分别由尾静脉注射0.2 ml分子探针、钆喷替酸葡甲胺(Gd-DTPA)和生理盐水,平扫加注药后即刻、30、60和90 min以及24 h分别进行图像采集,对0和90 min信号变化数据进行配对资料t检验.结果 Gd-EDDA-HYNIC-RGD分子探针被成功分离,MR T1 WI信号较强;分子探针弛豫率为3.31 mmoL/s;分子探针浓度在0.1 μmoL/ml以下比较安全;BEL-7402人肝癌细胞系和肿瘤组织表达avβ3受体;受体-配体在体外可以特异性结合;体内实验表明,肿瘤部位平扫和增强90 rain后的平均信号强度分别为2247.6±39.0和2820.9±35.2,增强25%,差异有统计学意义(t=-38.031,P＜0.05);肌肉部位则为1824.2±32.8和1845.8±27.2,信号变化无统计学意义(t=-1.424,P＞0.05);肿瘤信号与肌肉信号两者差值(423.4±56.7和975.1±32.1)有统计学意义(t=-24.650,P＜0.05).肿瘤在注射分子探针、Gd-DTPA和生理盐水后具有不同的增强特点:分子探针组在0～90 min内逐步增强,在90 min信号最强;Gd-DTPA在注药后30 min信号最强,其后迅速减低;生理盐水组基本无增强;组织学检查显示,肿瘤为典型的恶性形态,血管丰富,可见大量坏死灶.结论 Gd-EDDA-HYNIC-RGD有望成为一种新的MR分子探针,显示高表达avβ3受体肿瘤,为临床提供一种早期诊断和鉴别诊断的可能手段。