探讨应用直接抗病毒药物(DAAs)成功清除丙型肝炎病毒(HCV)后慢性丙型肝炎(CHC)患者肝纤维化程度的改善。
方法共纳入111例经DAAs治疗后获得持续病毒学应答(SVR)的CHC患者,比较患者治疗前后白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、肝硬度(LSM)、AST和血小板比率指数(APRI)和Fib-4评分(Fib-4 score)的变化;将患者按应用DAAs治疗前的诊断进行分组,其中慢性肝炎组77例,代偿期肝硬化组13例,失代偿期肝硬化组21例,比较各组患者DAAs治疗前后LSM、APRI和Fib-4评分的变化;采用Logistic二元回归分析性别、基因型、体重指数(BMI)、WBC、PLT、ALT、AST、TBil、APRI和Fib-4评分的基线值对LSM变化值的影响。
结果入组111例患者,WBC、PLT升高,ALT、AST和TBil降低,与治疗前差异均有统计学意义(Z =-3.842、P < 0.001,Z =-3.854、P < 0.001,Z =-8.919、P < 0.001,Z =-8.882、P < 0.001,Z =-4.487、P < 0.001),而入组111例患者血肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)与治疗前差异均无统计学意义(Z =-0.287、P = 0.774,Z =-0.424、P = 0.671)。111例患者的3种无创肝纤维化指标,即LSM、APRI和Fib-4下降,与治疗前差异均有统计学意义(Z =-6.955、P < 0.001;Z =-8.836、P < 0.001;Z =-6.838、P < 0.001),其中代偿期肝硬化组、失代偿期肝硬化组患者LSM、APRI和Fib-4下降幅度均较慢性肝炎组显著(LSM:χ2 = 13.52、P < 0.001,χ2 = 34.00、P < 0.001;APRI:χ2 = 10.84、P < 0.001,χ2 = 28.38、P < 0.001;Fib-4:χ2 = 16.83、P < 0.001,χ2 = 29.36、P < 0.001)。代偿期肝硬化组与失代偿期肝硬化组患者LSM、APRI和Fib-4下降幅度差异均无统计学意义(LSM:χ2 = 1.08、P = 0.58,Fib-4:χ2 = 0.84、P = 0.66,APRI:χ2 = 0.09、P = 0.96)。较高ALT基线值[P = 0.045,OR(95%CI)= 0.918(0.844~0.998)]、AST [P = 0.013,OR(95%CI)= 0.862(0.767~0.969)]和APRI基线值[P = 0.032,OR(95%CI)= 0.001(0.000~0.555)]或较低WBC基线值[P = 0.019,OR(95%CI)= 2.508(1.161~5.421)]患者获得SVR后LSM得到显著改善。
结论成功清除CHC患者的HCV可使其肝纤维化显著改善,且肝硬化患者肝纤维化程度改善更为显著。对CHC患者应尽早启动抗病毒治疗,尽早实现SVR可阻滞CHC患者肝脏炎症及肝纤维化进展,从而减少肝硬化失代偿并发症的发生。