体外血脑屏障的构建及川芎嗪与葛根素合用对P-gp基因表达的影响

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目的:探讨川芎嗪葛根素合用对糖氧剥夺诱导的体外血脑屏障(BBB)模型通透性增高的保护作用机制。方法:利用大鼠脑微血管内皮细胞与星型胶质细胞共培养建立体外血脑屏障模型,随机分为正常对照组、模型组、川芎嗪组、葛根素组、葛根素川芎嗪合用组和尼莫地平组,采用测定TEER、γ-GT、AKP活性及LDH含量等方法比较和鉴定BBB的特征,RT-PCR检测各组P-gp的基因表达。结果:与单层细胞模型相比,BMECs与星形胶质细胞共培养电阻抗可达到(252.61±13.14)Ω·cm2,γ-GT、AKP均显著增加(P<0.01),各用药组较模型组均能下调P-gp基因表达(P<0.01),川芎嗪与葛根素合用组较川芎嗪、葛根素单用显著下调P-gp基因表达(P<0.05)。结论:体外BBB构建成功。川芎嗪、葛根素合用下调P-gp的表达,减少对药物泵出外排,其机制可能与其协同增效治疗BBB损伤有关。
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