应用亚胺培南去甲万古霉素联合伊曲康唑口服液治疗粒细胞缺乏合并感染的临床研究

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  粒细胞缺乏患者,属临床急症,需紧急处理。临床常见急性白血病第1个疗程化疗后,重型再生障碍性贫血,他巴唑治疗甲亢引起。粒细胞缺乏患者,免疫力、抵抗力均很差,极易合并感染,包括呼吸道感染、消化道感染、泌尿系感染、颅内感染等。若不及时处理,将发生致命性感染,危及生命。
  资料与方法
  2008年3月~2010年12月收治粒细胞缺乏患者137例,其中急性白血病117例,他巴唑治疗甲亢引起9例,重型再生障碍性贫血合并粒细胞缺乏患者11例。急性白血病包括M02例,M13例,M2a19例,M2b5例,M318例,M4a2例,M4b2例,M4c11例,M4eo 4例,M514例,M63例,L120例,L29例,L35例,化疗第1个疗程均合并粒细胞缺乏。
  方法:粒细胞缺乏患者合并发热,不明原因发热37例,上呼吸道感染58例,下呼吸道感染30例,消化道感染12例。WBC 0~4.0×109/L,N0 0.5×109/L患者一旦出现粒细胞缺乏,即单间消毒隔离,给予G-CSF 300μg静脉注射(上午),GM-CSF 300μg皮下注射(下午),并给予复发新诺明片1片,2次/日口服,盐酸小檗碱片3片,3次/日口服,进行消化道感染预防。一旦发热(T>38.5℃),即给予亚胺培南针0.5g,静脉注射每8小时50例,联合去甲万古霉素针0.4g,静脉注射每8小时30例,同时联合伊曲康唑口服液20ml,2次/日口服57例。
  结 果
  疗效结果,见表1。
  不良反应:恶心、呕吐轻微,用药前后肝功能、肾功能、心功能均正常,均未发生严重不良反应。
  讨 论
  粒细胞缺乏患者,免疫力、抵抗力均低,极易合并感染。粒缺合并感染是临床急症,需紧急处理:①尽快提升粒细胞数量,应用G-CSF或GM-CSF。②强力抗感染药物尽快控制感染:广谱抗生素联合应用,包括早期真菌预防。亚胺培南/西司他丁是一种广谱的β-内酰胺类抗生素,以静脉注射剂型供应。本品的广谱杀菌作用是由于其具有强大的抑制细菌细胞壁合成的能力,可杀灭绝大部分革兰阳性和革兰阴性的需氧和厌氧病原菌。本品的抗菌谱包括绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和脆弱拟杆菌在内的不同种类的病原体,而这些病原体通常易对其他抗生素产生耐药性。本品有对抗细菌产生的β-内酰胺酶的降解能力,使其能对大部分病原体,如绿脓杆菌、沙雷杆菌属和肠杆菌属等具有明显的抗菌作用,而这些病原体对大多数β-内酰胺类抗生素具有天然耐药性。去甲万古霉素对葡萄球菌属包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林敏感及耐药株、各种链球菌、肺炎链球菌及肠球菌属等多数革兰阳性菌均有良好抗菌作用。伊曲康唑是三唑类衍生物,具有广谱抗真菌活性。体外试验显示伊曲康唑在常规浓度范围内可抑制多种人体致病真菌的生长,这些真菌包括皮肤癣菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌和热带念珠菌。体外试验研究结果表明,伊曲康唑可以破坏真菌细胞膜中麦角甾醇的合成。麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成部分,干扰他的合成将最终产生抗真菌作用。上述3种药物联合应用,覆盖细菌、真菌面广,杀伤力强。能为粒细胞缺乏患者设立强力的抗菌面,为患者度过粒缺期提供强有力的保证。③增强抵抗力,营养、支持包括静脉丙种球蛋白、白蛋白、氨基酸、脂肪乳的应用。
  通过对137例粒缺患者的治疗,三药联用收到了显著的临床效果,建议推广应用。
  参考文献
   张之南,沈悌,主编.血液病诊断与疗效标准.北京:科学出版社,2007:103-105.
   郑义,史斌,张晶晶.白血病真菌感染分析.中华现代内科学杂志,2005,2(4):11-12.
  
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