探讨儿童脓毒症患者血浆微RNA(miRNA)的表达及其与炎症细胞因子的相关性和临床意义。
方法选取2012年4月至2013年3月深圳市儿童医院儿童重症监护病房(PICU)住院的40例脓毒症患儿为研究对象，其中男27例、女13例，中位年龄0.75(0.52，1.90)岁，其中严重脓毒症16例。选取20例手术后全身性炎症反应综合征(SIRS)患儿和15名健康儿童分别作为SIRS组和对照组，通过实时荧光定量PCR(qRT–PCR)方法检测血浆miR–21、miR–125b、miR–132、miR–146a、miR–155、miR–223表达量。受试者工作特征曲线(ROC)评价表达差异的血浆miRNA、降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)等指标对脓毒症的预测价值。利用流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测患儿血浆肿瘤坏死因子(TNF)–α和白细胞介素(IL)–10水平。正态分布的多组计量资料采用单因素方差分析，以LSD–t检验进行组间两两比较。非正态分布的资料多组间比较采用Kruskal–Wallis H检验，两组间采用Mann–Whitney U检验。
结果各组间年龄、性别差异均无统计学意义，具有可比性。各组血浆miR–21、miR–125b、miR–132、miR–155表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。脓毒症组miR–146a、miR–223表达水平均高于SIRS组和对照组[(5.7±3.5)×10–5比(2.4±1.6)×10–5和(2.6±1.2)×10–5，(12.5±7.7)×10–4比(8.3±3.4)×10–4和(5.3±2.2)×10–4，均P<0.01]，SIRS组miR–223水平高于对照组(P<0.01)。严重脓毒症组miR–146a表达水平较一般脓毒症组高[(7.1±3.3)×10–5比(4.6±2.6)×10–5，P<0.01]。脓毒症组和SIRS组CRP、PCT水平均高于对照组，脓毒症组PCT高于SIRS组(均P<0.05)。miR–146a、miR–223和PCT、CRP预测脓毒症的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.815(95% CI：0.708～0.922)，0.678(95% CI：0.537～0.818)，0.706(95% CI：0.571～0.842)和0.588(95% CI：0.427～0.748)。脓毒症组血浆IL–10、IL–10/TNF–α水平均高于SIRS组和对照组(均P<0.01)，且IL–10、IL–10/TNF–α和miR–146a、miR–223水平均呈正相关(r＝0.545、0.305和0.562、0.373，P＝0.000、0.008和0.000、0.001)。
结论脓毒症患儿血浆miR–146a、miR–223表达上调，与IL–10、IL–10/TNF–α水平正相关，有望作为脓毒症早期诊断和判断病情严重程度的标志物。