观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 对阿尔茨海默病转基因小鼠认知功能和脑内tau蛋白磷酸化的影响。

分别选择12只5XFAD转基因 (5XFAD-CC) 和野生型 (WT) 小鼠，采用HDACi伏立诺他 (SAHA，每组7只) 与溶媒对照（每组5只）处理动物，利用Y-迷宫、Morris 水迷宫评估5XFAD-CC小鼠学习和记忆能力，通过蛋白免疫印迹检测α-tubulin乙酰化、tau和糖原合成激酶3β(GSK3β)蛋白及其磷酸化水平。

SAHA可改善5XFAD-CC小鼠即刻记忆、工作记忆能力，SAHA组进入新奇区域的次数 (39.10%±2.25%, t=2.688, P=0.031) 和停留时间(26.81%±0.78%, t=3.271, P=0.017) 较溶媒对照组(分别为30.33%±2.32%和19.80%±1.99%)明显增加；同时，SAHA可改善5XFAD-CC小鼠空间参考记忆能力，SAHA组寻找平台的潜伏期较溶媒对照组缩短(F=5.936, P=0.045) 及进入原平台所在象限时间增加(31.70%±4.21%, t=2.317, P=0.049)。SAHA可增加5XFAD-CC和WT小鼠脑内HDAC6底物α-tubulin乙酰化水平(分别增加26.42%和29.64%)，降低5XFAD-CC小鼠海马tau-pSer³⁹⁶、tau-pSer⁴⁰⁴和tau-pThr²³¹磷酸化水平 (与溶媒对照组比较，分别减少24.22%、48.98% 和26.95%)及GSK3β磷酸化水平(31.29%)。

SAHA可改善5XFAD小鼠的学习和记忆能力，可能与其降低tau和GSK3β蛋白磷酸化水平有关。