多药转运蛋白对匹罗卡品癫痫大鼠模型脑内拉莫三嗪浓度的影响

来源 :中华神经科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sjzm2009
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目的 观察多药转运蛋白[P-糖蛋白(P-glycoprotein,PGP)和多药耐药相关蛋白(multi-drugresistance associated protein,MRP)]对匹罗卡品慢性癫痫大鼠模型海马内拉莫三嗪浓度的影响,探讨PGP和MRP在难治性癫痫多药耐药机制中的作用.方法建立匹罗卡品慢性癫痫动物模型,在模型大鼠海马内安置微透析探针,腹腔注射拉莫三嗪(10mg/kg)后于不同时间点收集透析液,并用高效液相色谱检测其中的药物浓度.通过微透析探针局部分别给予PGP拮抗剂维拉帕米和MRP拮抗剂丙磺舒,观察维拉帕米和丙磺舒对模型鼠海马内神经元细胞外液拉莫三嗪浓度的影响.结果维拉帕米明显升高了癫痫大鼠海马细胞外液拉莫三嗪的药物浓度,在给药后60、90、120、150min(0.65±0.11、0.84±0.09、0.70±0.09和0.58±0.08)与模型组(0.41±0.10、0.50±0.04、0.39±0.09和0.30±0.06)比较差异有统计学意义(F=5.01、8.61、10.23、7.89,P<0.05),丙磺舒也提高了海马内拉莫三嗪的浓度,给药后90、120、150min(0.75±0.09、0.58±0.10和0.49±0.07)与模型组比较差异有统计学意义(F=6.58、4.56、4.75,P<0.05).结论PGP和MRP均能够限制拉莫三嗪通过癫痫大鼠血脑屏障,从而降低了海马内拉莫三嗪的药物浓度,上述机制可能参与了难治性癫痫耐药的发生。

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