【摘 要】
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目的:探讨雷公藤内酯醇（TPL）对脑缺血再灌注（CIR）大鼠小胶质细胞M1/M2型极化的影响。方法:选取192只SD大鼠设假手术组、模型组、丁苯酞（6 mg/kg）组和TPL低、中、高（0.2、0.4、0.8 mg/kg）剂量组,每组32只。除假手术组外,其余5组采用线栓阻断大脑中动脉2 h的方法复制CIR大鼠模型。各组均于造模前3 d开始给药,1次/d,再灌注24 h后,检测大鼠神经功能、脑梗死
【基金项目】
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国家“十三五”科技支撑计划项目（2016YFC1305026）； 河北省科技计划项目（162777281）； 河北省医学科学研究课题（20220570）；
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目的:探讨雷公藤内酯醇（TPL）对脑缺血再灌注（CIR）大鼠小胶质细胞M1/M2型极化的影响。方法:选取192只SD大鼠设假手术组、模型组、丁苯酞（6 mg/kg）组和TPL低、中、高（0.2、0.4、0.8 mg/kg）剂量组,每组32只。除假手术组外,其余5组采用线栓阻断大脑中动脉2 h的方法复制CIR大鼠模型。各组均于造模前3 d开始给药,1次/d,再灌注24 h后,检测大鼠神经功能、脑梗死率、脑含水量,观察缺血侧皮层神经元病理学变化;酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测缺血侧皮层组织炎症介质含量,免疫荧光标记法检测小胶质细胞表型M1型标志物CD86/离子钙结合衔接分子-1（Ionized Calcium-binding Adapter Molecule-1,Iba-1）、M2型标志物CD206/Iba-1,蛋白质免疫印迹法检测Toll样受体4（TLR4）、核因子κB、p-核因子κB蛋白表达。结果:与模型组比较,TPL中、高剂量组和丁苯酞组神经功能缺失评分、脑梗死率、脑含水量显著降低（P＜0.05）;缺血侧皮层神经元病理学变化明显改善,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）含量显著降低而IL-10含量显著升高,CD86/Iba-1阳性细胞率显著降低,CD206/Iba-1阳性细胞率显著升高（P＜0.05）;缺血侧皮层组织Toll样受体4（TLR4）、p-核因子κB表达显著下调,p-核因子κB/核因子κB比值显著降低（P＜0.05）。除神经功能缺失评分、脑含水量、IL-1β含量外,TPL高剂量组对其他指标的影响均优于丁苯酞组（P ＜0.05）。结论:TPL可抑制大鼠CIR损伤,可能与促进小胶质细胞M1型向M2型极化,抑制TLR4/核因子κB通路活化及炎症反应有关。
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