研究高脂饮食对青春期大鼠生长发育及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)的影响,探讨肝组织中IGF-1、IRS-1与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠生长落后的关系。
方法雄性SD大鼠36只,采用数字表法随机分成正常对照组(NC组,n=18)和高脂组(HF组,n=18),利用高脂饮食建立NAFLD的模型,免疫组化法与RT-PCR检测肝脏IGF-1、IRS-1蛋白和mRNA的表达。
结果与NC组比较,HF组8周的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)在第6、8、12周逐渐升高。HF组8周的血清ALT[(194.67±11.15)U/L]、TC[(1.81±0.09)mmol/L]、TG[(0.34±0.05)mmol/L]的含量均较6周[分别为(166.0±22.01)U/L、(1.52±0.22)mmol/L、(0.41±0.12)mmol/L]升高(均P<0.05),12周的ALT[(213.00±27.67)U/L]、TC[(2.15±0.37)mmol/L]、TG[(0.38±0.15)mmol/L]较6周和8周均显著增高。高脂组大鼠的体质及体长较NC组生长落后。HF组肝组织病理随时间延长,在6、8、12周肝组织的脂肪变、炎症程度、气球样变逐渐增强。免疫组化显示,HF组IRS-1[(1.46±0.23)、(0.74±0.17)、(0.85±0.31)]、IGF-1[(0.92±0.02)、(0.83±0.02)、(0.77±0.03)]的表达逐渐下降,差异有统计学意义(F=36.024,P<0.05)。HF组IGF-1和IRS-1的mRNA表达与组化结果一致。
结论肝组织IGF-1、IRS-1的表达水平与大鼠的体质与体长呈正相关,青春期高脂饮食会影响大鼠的生长发育,可能与肝组织IGF-1、IRS-1的水平下降有关。