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采用酮基还原酶和葡萄糖脱氢酶耦合催化方法制备他喷他多手性中间体（S）-4-（3-甲氧基苯基）-3-甲基-4-氧代丁酸甲酯[（S）-TT5]。经过正交工艺优化,最佳反应条件：底物4-（3-甲氧基苯基）-3-甲基-4-氧代丁酸甲酯（TT2）浓度为66. 1 g/L,酮基还原酶用量为12 U/g TT2,辅酶NADH用量为8 g/L,反应温度为30℃,反应时间为10 h时,底物TT2转化为（3S,4S）-4-羟基-4-（3-甲氧基苯基）-3-甲基丁酸甲酯（（3S,4S）-TT3（主要产物））的收率为92. 5%