【摘 要】
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目的:探讨白藜芦醇(RSV)预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(IR)继发急性肺损伤(ALI)的保护机制及其对内质网应激(ERS)的影响.方法:通过腹腔注射链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型,选取32只糖尿病造模成功大鼠,随机分为假手术组(DS组)、缺血再灌注模型组(DIR组)、白藜芦醇低剂量组(RLIR组)、白藜芦醇高剂量组(RHIR组).采用结扎左冠状动脉前降支30 min后再灌注2 h诱导MIR继发ALI模型.RLIR组于缺血前15 min及再灌注前1 min从尾静脉注射RSV 10 mg/kg(采用0
【机 构】
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新疆医科大学第一附属医院麻醉科,新疆 乌鲁木齐 830011
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目的:探讨白藜芦醇(RSV)预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(IR)继发急性肺损伤(ALI)的保护机制及其对内质网应激(ERS)的影响.方法:通过腹腔注射链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型,选取32只糖尿病造模成功大鼠,随机分为假手术组(DS组)、缺血再灌注模型组(DIR组)、白藜芦醇低剂量组(RLIR组)、白藜芦醇高剂量组(RHIR组).采用结扎左冠状动脉前降支30 min后再灌注2 h诱导MIR继发ALI模型.RLIR组于缺血前15 min及再灌注前1 min从尾静脉注射RSV 10 mg/kg(采用0.9％氯化钠水溶液稀释),RHIR组于缺血前15 min及再灌注前1 min尾静脉注射RSV 20 mg/kg.于再灌注2 h时放血处死大鼠,收集动脉血测量氧分压及血清炎症因子,收集肺组织测量湿干重比值(W/D),观察光镜下肺组织病理学变化,采用Western blot法检测肺组织Sirt1、GRP78及CHOP的表达.结果:与DS组比较,DIR组大鼠肺组织病理损伤严重,肺W/D值增加、动脉血氧分压降低,血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平增加,血清白细胞介素-4(IL-4)降低,肺组织Sirt1水平降低,GRP78及CHOP的表达增高,差异有统计学意义(P<0.05).与DIR组比较,RHIR组肺组织组织病理学损伤减轻,肺W/D值降低,动脉血氧分压升高,血清IL-6、TNF-α水平降低,差异有统计学意义(P0.05).结论:白藜芦醇预处理可通过升高Sirt1减轻大鼠糖尿病心肌IR继发性ALI,机制可能与其抑制肺组织内质网应激蛋白活性有关.
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