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目的 探讨地高辛早期干预对低氧诱导肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构的影响及其机制.方法 48只SD大鼠按随机数字表法随机均分为4组并分别进行如下处理:(1)常氧对照组,(2)常氧+地高辛组,(3)低氧对照组,(4)低氧+地高辛组.常氧干预大鼠正常氧浓度(21％)仓内饲养,低氧干预大鼠则置于低氧仓内,氧浓度控制(10.5±0.5)％范围内,每日间断低氧8h(8:00～16:00);地高辛干预大鼠每次入仓前腹腔注射地高辛注射液1.0 mg·kg-1·d-1,对照组大鼠每次入仓前腹腔注射等体积注射用水.21 d后测定各组大鼠肺动脉平均压(mPAP),计算右室肥厚指数[RV/(LV+S)],测定管壁厚度占血管外径的百分比(WT％)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA％).肺动脉平滑肌细胞培养采用组织贴块法,细胞增殖及迁移检测分别采用噻唑蓝比色法和Transwell小室法.肺动脉平滑肌细胞收缩表型标志物α肌动蛋白、调宁蛋白和肌动蛋白相关蛋白mRNA水平检测采用实时定量PCR法.肺动脉平滑肌细胞基质金属蛋白酶(MMPs)分泌水平检测采用Western印迹法.结果 低氧对照组大鼠mPAP、RV/(LV+S)、WT％、WA％均显著高于常氧对照组[(38.5±2.3)比(21.0±1.5)mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)、(42.8±2.6)％比(26.7±1.5)％、(39.3±2.0)％比(17.5±3.3)％、(79.5±5.7)％比(45.7±4.9)％,均P＜0.05].而低氧+地高辛组大鼠上述指标均显著低于低氧对照组[(27.3±2.7)比(38.5 ±2.3)mmHg、(30.9±3.3)％比(42.8 ±2.6)％、(21.7±3.6)％比(39.3±2.0)％、(56.3±4.7)％比(79.5±5.7)％,均P＜0.05].地高辛(100 nmol/L)显著抑制低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖(吸光度值:0.575±0.030比0.747±0.039,P＜0.05),减少低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞迁移31.9％ (P ＜0.05),并抑制低氧引起的收缩表型标志物mRNA表达的下降和MMP-2、MMP-9蛋白表达的升高.结论 地高辛早期应用可延缓低氧诱导的大鼠PAH形成及肺血管重构,该作用可能是通过抑制肺动脉平滑肌细胞增殖、迁移、表型转换和MMPs分泌而起作用.