目的 观察温阳解郁颗粒（Wenyang Jieyu granule,WYJY）对皮质酮（Corticosterone,CORT）诱导损伤型小鼠海马神经细胞（TH22 cell）的保护作用，基于脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor,BDNF）/酪氨酸激酶B（Tyrosine kinase B,TrkB）/细胞外信号调节蛋白激酶（Extra cellular regulated protein kinases,ERK）信号通路探讨WYJY保护海马神经细胞的作用机制。方法 体外构建小鼠海马神经细胞皮质酮诱导损伤模型，以不同浓度的WYJY和氟西汀（Fluoxetine,FXT）含药血清作用于模型细胞，细胞增殖-毒性检测（Cell Counting Kit-8,CCK-8）法分析细胞活性，倒置显微镜下观察给药前后细胞形态结构的改变，采用蛋白免疫印迹法（Western Blot）、实时荧光定量PCR（Quantitative real-time PCR,qPCR）法检测神经细胞内凋亡因子（BCL2-Associated X,Bax）、抗凋亡因子（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、BDNF、Trkb、ERK以及丝氨酸/苏氨酸激酶（Phospho-p90RSK,RSK）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（cAMP-response element binding protein,CREB）蛋白表达水平以及相关基因的表达水平。结果 在浓度为459.5μmol·L-1的CORT作用24 h后，HT22细胞的活性抑制率达到50%，在此条件作用下细胞形态结构损伤明显，凋亡程度严重，细胞上清中BDNF的含量显著减少（P＜0.05），细胞内凋亡相关因子Bax/Bcl-2的比值明显升高（P＜0.01）,BDNF、Trk-b、ERK、RSK、CREB磷酸化蛋白表达水平和mRNA表达水平明显降低（P＜0.01）；以5%的浓度为2.85 g·kg-1的WYJY和10%的FXT含药血清作用于受损的HT22细胞后，HT22细胞存活率明显提升（P＜0.01），细胞结构的损伤明显改善，细胞凋亡程度减轻，细胞外BDNF的含量显著升高（P＜0.05），细胞内Bax/Bcl-2比值显著下调（P＜0.01）,BDNF、Trkb、ERK、RSK、CREB磷酸化蛋白表达水平和mRNA表达水平显著提升（P＜0.05,P＜0.01）。结论 温阳解郁颗粒可有效保护高浓度CORT造成的小鼠海马神经细胞损伤。调控BDNF/Trkb/ERK通路，放大CREB信号传导，影响Bcl-2、BDNF水平，可能是其保护海马神经元，发挥抗抑郁疗效的重要机制。