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摘 要：目的：建立红外光谱快速分析方法从而对头孢氨苄片的含量进行测定。方法用全国不同企业所生产的头孢氨苄片建立起来的校正集，对其近红外漫反射光谱进行采集处理，同时还要经过内部交叉验证来建立一个符合研究需要的模型，从而对样品进行全面的科学的分析。结果：头孢氨苄糖衣片的内部交叉验证决定系数和诊治相关的系数分别为0.9799和0.9894，内部交叉验证均方差为1.98和1.55，外部的验证预测均方差为1.58和1.22.结论，这种方法在应用的过程中具有众多的优势，它分析的速度快，方法简便，同时结果的精确性也非常高，所以这种方法也比较适合使用在头孢氨苄片的检验当中。
关键词：近红外光谱；头孢氨苄；糖衣片；快速分析
近红外光谱是借助有机化学物质在近红外谱去内的光学特性快速的对物质的化学成分进行测定，当前，这种技术已经在社会发展中的众多行业得到了非常广泛的应用，其具有多方面的优势，其准确性更高，准确性更强，同时对药物本身还不会造成非常严重的破坏。其也已经应用在了药品质量控制环节，一些方法已经进入到药品标准当中。
1、仪器与试药
Bruke：公司Matrix一F型近红外光谱仪，Agi-lent1200型高效液相色谱仪，DikamaDiamonsilC18色谱柱。头孢氨苄片样品来自2009年全国评价性抽验头孢氨苄片样品，其中头孢氨苄糖衣片涉及21家生产企业共计63批次，头孢氨苄薄膜衣片涉及22家生产企业共计102批次；头孢氨苄对照品（中国药品生物制品检定所，批号130408一200710，含量为94.4%；甲醇为色谱纯，水为超纯水，其余化学试剂均为分析纯。
2、实验方法
2.1HPLC含量测定
按照我国药典当中对头孢氨苄片行业的测定要求，63批头孢氨苄糖衣片的浓度范围应该处在0.2569—0.6039mg.mg-1，而102批头孢氨苄糖衣片的浓度范围正常应该处在0.3478—0.8755mgmg-1。
2.2光谱采集
光谱的扫描条件。精确称取一定量的糖衣片，将其进行研磨处理之后进行测定，头孢氨苄薄膜衣片可以采用直接测定的形式，在测定的过程中可以使用光纤探头将药品压住，在12000—4000cm-1的范围之内进行扫描，扫描的次数为32次，每一批要进行三次测定，同时还要在对平均光谱当做样品的光谱值。光谱图如图1所示：
3、结果
3.1校正模型的建立
3.1.1头孢氨苄糖衣片校正模型的建立
首先要对样品开展聚类分析，将样品分为16组，从16组样品当中随机选出两组，一组是训练集，一组是预测集。训练集当中有42批样品，其主要用在了校正模型的建立，预测集当中含有22批样品，将其应用在校正模型的建立上。用软件当中规定的方法对训练集样品所建立的模型进行优化处理，用未知样品的检测和均方差的相对偏差对模型的准确性进行检验和考察，在优化之后还要使用一阶导数加矢量诡异化法对其进行处理，在处理之后还要对预测样品进行测定，使用模型一对预测集中的样品含量进行测定之后，其外部验证预测均方差是1.58，其HPLC法和NIR的测定结果和偏差及相对偏差，预测值和准直之间的相关关系数为0.9799。
3.2头孢氨苄薄膜衣片校正模型的建立
光谱扫描条件：在12000—4000cm-1的区间之内进行扫描，同时求分辨率为8cm-1，扫描的次数为32次，每一批都要进行三次检测，在检测之后，内部交叉验证均方差为1.55，对预测样品进行了检测之后用模型一测定预测集中样品的含量，外部有验证的预测均方差为1.22，预测值和真值的相关系数为0.9894，其结果如图2所示。
4、讨论
4.1光谱预处理方法的选择
由NIR光谱为基础，以决定系数R2、内部交叉验证均方差（RM-SECV）、外部验证均方差（RMSEP）为评价指标（R2越接近100、RMSECV和RMSEP越小约越优），对光谱预处理方法进行选择，结果见表3、表4。
4.2建模谱段的选择
谱段的优化选择有利于提高模型预测精度，因为建模谱段如果过宽，会包含大量冗余信息，将使计算量加大，运算时间加长。本文结合光谱预处理方法，利用软件自动优化结果，以R2、RMSECV、RMSEP为评价指标，对建模谱段进行优化，结果见表3、表4。
4.3模型的可行性
头孢氨苄片是2014黏度评价性抽烟样品，样品的分布较广，样品来源于全国的很多家药品生产企业，所以样品的代表性非常强，在本研究当中所建立的测定头孢氨苄片含量的NIR模型的校正集样品浓度的范围宽度为0.2569—0.8755mg/mg，所以本模型可以对不同类型的样品进行全面快速的分析。
4.4近红外分析法的优势
这种方法不需要预先对样品进行非常复杂化的处理，同时也可以在对样品不会产生任何损害的情况下就可以完成检定工作，这样也就使得检定人员的工作强度大大降低，工作效率不断的提升，是一种非常有效的方法。
参考文献：
[1]柳艳云，胡昌勤.近红外分析中光谱波长选择方法进展与应用[J].药物分析杂志.2010（05）
[2]魏京京，吴建敏，张启明，金少鸿.近红外光谱法测定氯雷他定胶囊含量[J].药物分析杂志.2008（11）
[3]田华，黄开合，袁胜浩.近红外光谱技术及其在中药质量分析中的应用[J].中国药房.2011（03）
[4]徐东来，莫迎.近红外光谱相关系数法测定野木瓜片中异性有机物[J].药物分析杂志.2011（07）
[5]雷毅，罗卓雅，王彩媚.近紅外光谱快速检测痰咳净散中咖啡因的含量[J].药物分析杂志.2011（06）
关键词：近红外光谱；头孢氨苄；糖衣片；快速分析
近红外光谱是借助有机化学物质在近红外谱去内的光学特性快速的对物质的化学成分进行测定，当前，这种技术已经在社会发展中的众多行业得到了非常广泛的应用，其具有多方面的优势，其准确性更高，准确性更强，同时对药物本身还不会造成非常严重的破坏。其也已经应用在了药品质量控制环节，一些方法已经进入到药品标准当中。
1、仪器与试药
Bruke：公司Matrix一F型近红外光谱仪，Agi-lent1200型高效液相色谱仪，DikamaDiamonsilC18色谱柱。头孢氨苄片样品来自2009年全国评价性抽验头孢氨苄片样品，其中头孢氨苄糖衣片涉及21家生产企业共计63批次，头孢氨苄薄膜衣片涉及22家生产企业共计102批次；头孢氨苄对照品（中国药品生物制品检定所，批号130408一200710，含量为94.4%；甲醇为色谱纯，水为超纯水，其余化学试剂均为分析纯。
2、实验方法
2.1HPLC含量测定
按照我国药典当中对头孢氨苄片行业的测定要求，63批头孢氨苄糖衣片的浓度范围应该处在0.2569—0.6039mg.mg-1，而102批头孢氨苄糖衣片的浓度范围正常应该处在0.3478—0.8755mgmg-1。
2.2光谱采集
光谱的扫描条件。精确称取一定量的糖衣片，将其进行研磨处理之后进行测定，头孢氨苄薄膜衣片可以采用直接测定的形式，在测定的过程中可以使用光纤探头将药品压住，在12000—4000cm-1的范围之内进行扫描，扫描的次数为32次，每一批要进行三次测定，同时还要在对平均光谱当做样品的光谱值。光谱图如图1所示：
3、结果
3.1校正模型的建立
3.1.1头孢氨苄糖衣片校正模型的建立
首先要对样品开展聚类分析，将样品分为16组，从16组样品当中随机选出两组，一组是训练集，一组是预测集。训练集当中有42批样品，其主要用在了校正模型的建立，预测集当中含有22批样品，将其应用在校正模型的建立上。用软件当中规定的方法对训练集样品所建立的模型进行优化处理，用未知样品的检测和均方差的相对偏差对模型的准确性进行检验和考察，在优化之后还要使用一阶导数加矢量诡异化法对其进行处理，在处理之后还要对预测样品进行测定，使用模型一对预测集中的样品含量进行测定之后，其外部验证预测均方差是1.58，其HPLC法和NIR的测定结果和偏差及相对偏差，预测值和准直之间的相关关系数为0.9799。
3.2头孢氨苄薄膜衣片校正模型的建立
光谱扫描条件：在12000—4000cm-1的区间之内进行扫描，同时求分辨率为8cm-1，扫描的次数为32次，每一批都要进行三次检测，在检测之后，内部交叉验证均方差为1.55，对预测样品进行了检测之后用模型一测定预测集中样品的含量，外部有验证的预测均方差为1.22，预测值和真值的相关系数为0.9894，其结果如图2所示。
4、讨论
4.1光谱预处理方法的选择
由NIR光谱为基础，以决定系数R2、内部交叉验证均方差（RM-SECV）、外部验证均方差（RMSEP）为评价指标（R2越接近100、RMSECV和RMSEP越小约越优），对光谱预处理方法进行选择，结果见表3、表4。
4.2建模谱段的选择
谱段的优化选择有利于提高模型预测精度，因为建模谱段如果过宽，会包含大量冗余信息，将使计算量加大，运算时间加长。本文结合光谱预处理方法，利用软件自动优化结果，以R2、RMSECV、RMSEP为评价指标，对建模谱段进行优化，结果见表3、表4。
4.3模型的可行性
头孢氨苄片是2014黏度评价性抽烟样品，样品的分布较广，样品来源于全国的很多家药品生产企业，所以样品的代表性非常强，在本研究当中所建立的测定头孢氨苄片含量的NIR模型的校正集样品浓度的范围宽度为0.2569—0.8755mg/mg，所以本模型可以对不同类型的样品进行全面快速的分析。
4.4近红外分析法的优势
这种方法不需要预先对样品进行非常复杂化的处理，同时也可以在对样品不会产生任何损害的情况下就可以完成检定工作，这样也就使得检定人员的工作强度大大降低，工作效率不断的提升，是一种非常有效的方法。
参考文献：
[1]柳艳云，胡昌勤.近红外分析中光谱波长选择方法进展与应用[J].药物分析杂志.2010（05）
[2]魏京京，吴建敏，张启明，金少鸿.近红外光谱法测定氯雷他定胶囊含量[J].药物分析杂志.2008（11）
[3]田华，黄开合，袁胜浩.近红外光谱技术及其在中药质量分析中的应用[J].中国药房.2011（03）
[4]徐东来，莫迎.近红外光谱相关系数法测定野木瓜片中异性有机物[J].药物分析杂志.2011（07）
[5]雷毅，罗卓雅，王彩媚.近紅外光谱快速检测痰咳净散中咖啡因的含量[J].药物分析杂志.2011（06）