探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂——曲古抑菌素A(trichostatin A，TSA)对s-100诱导的小鼠自身免疫性肝炎的影响。
方法将26只6周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和TSA组，每组6只，另外8只小鼠用于提取肝组织s-100蛋白。模型组和TSA组小鼠腹腔注射s-100和完全弗氏佐剂，建立小鼠自身免疫性肝炎模型，第21天，TSA组小鼠连续7 d腹腔注射TSA 2 mg/(kg·d)，对照组和模型组小鼠腹腔注射等量含1%二甲基亚砜的0.9%氯化钠溶液。检测各组小鼠血清ALT和AST水平，观察肝组织病理学。蛋白质免疫法检测肝组织内核因子-κB和乙酰化组蛋白H3；实时定量PCR检测肝组织内核因子-κB、HDAC3、TLR4及TNF-α mRNA水平；ELISA法检测血清TNF-α。各组间比较采用t检验。
结果对照组、模型组和TSA组小鼠血清ALT分别为(122.00±45.29)、(459.33±167.58)和(217.33±49.25) U/L，对照组、TSA组与模型组比较，差异均有统计学意义(t值分别为4.76、3.41，均P<0.05)；AST分别为(127.83±18.55)、(389.67±87.14)和(249.50±71.72) U/L，与模型组比较，差异均有统计学意义(t值分别为7.20、3.04，均P<0.05)。TSA减轻了s-100诱导的肝组织病理炎症；模型组小鼠肝组织中核因子-κB蛋白、核因子-κB mRNA、TNF-α mRNA、HDAC3 mRNA和TLR4 mRNA的相对表达量分别为2.43±0.42、9.51±0.36、10.53±0.74、2.90±0.22和4.50±0.73，较对照组1.28±0.49、1.28±0.49、1.06±0.14、1.72±0.73和1.01±0.31明显升高(t值分别为4.68、37.14、30.69、4.33和10.85，均P<0.05)，TSA组核因子-κB蛋白、核因子-κB mRNA、TNF-α mRNA、HDAC3 mRNA及TLR4 mRNA相对表达量分别为1.30±0.36、1.30±0.36、2.38±0.36、2.13±0.32和2.40±0.51，也明显低于模型组(t值分别为4.58、30.62、24.12、2.81、5.81，均P<0.05)。对照组、模型组和TSA组小鼠血清TNF-α分别为(122.37±68.12)、(1 361.44±207.13)和(691.64±162.12) ng/L，与模型组比较，差异均有统计学意义(t值分别为13.92、6.24，均P<0.05)。模型组乙酰化组蛋白H3蛋白相对表达量为1.10±0.08，高于对照组的0.96±0.17(t＝2.27，P<0.05)，TSA组为1.30±0.04较模型组表达更高(t＝－0.30，P<0.05)。
结论TSA可能通过增强组蛋白乙酰化、抑制核因子-κB通路及炎性因子，缓解自身免疫性肝炎。