全面分析原发性胰腺癌的免疫表型,为胰腺癌治疗提供生物学依据。
方法纳入癌症基因组数据库中的177例原发性胰腺癌患者的基因组图谱,对样本进行总体免疫浸润(IIS)、T细胞浸润(TIS)和抗原呈递体系(APM)的量化评分。通过行无监督聚类分析,根据IIS、TIS和APM评分高低将患者分为免疫成分高组和免疫成分低组,比较两组免疫细胞亚型浸润、免疫检查点分子表达及免疫功能评价的差异。
结果放疗人群中免疫成分高组生存率略高于免疫成分低组,但差异无统计学意义。与免疫成分低组比较,免疫成分高组具有明显较多的中性粒细胞(63.4%比36.6%)、嗜酸性粒细胞(75.5%比24.5%)、活化型CD4+记忆T淋巴细胞(80.7%比19.3%)、幼稚型CD4+T淋巴细胞(81.2%比18.8%)以及幼稚型B淋巴细胞(59.5%比40.5%);而免疫成分低组具有明显较多浸润的活化型NK细胞(67.3%比32.7%)、调节性T淋巴细胞(68.9%比31.1%)、辅助性滤泡T淋巴细胞(67.7%比32.3%)以及活化型肥大细胞(62.9%比37.1%)。与免疫成分高组比较,免疫成分低组的共刺激分子CD28、ICOS、CD40、CD40L、CD27、CD27L、4-1BB、OX40、GITR及共抑制分子CTLA-4、PD-L2、PD-1、VISTA、LAG-3、TIGIT、Galectin-9、TIM-3、IDO-1均显著高表达,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。而免疫成分高组的趋化因子表达水平主成分分析的PC1值、细胞杀伤活性(CYT)值均显著高于免疫成分低组,差异有统计学意义(P值均<0.001)。
结论利用3种免疫量化评分的聚类分析可对胰腺癌免疫表型初步分组,免疫成分高组可能与放疗具有协同作用。免疫检查点抑制剂治疗可能对免疫成分低组人群有效。