【摘 要】
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目的 寻找CYP1B1酶的高活性高选择性抑制剂.方法 以α-萘黄酮为先导物,结合二苯乙烯类CYP1B1酶抑制剂的结构特征,设计了先导物的结构类似物α-(E)-苯乙烯基萘类(Ⅰ)及β-(E)-
【机 构】
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上海交通大学药学院,上海,200240
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目的 寻找CYP1B1酶的高活性高选择性抑制剂.方法 以α-萘黄酮为先导物,结合二苯乙烯类CYP1B1酶抑制剂的结构特征,设计了先导物的结构类似物α-(E)-苯乙烯基萘类(Ⅰ)及β-(E)-苯乙烯基萘类(Ⅱ、Ⅲ)化合物.目标化合物通过萘甲醛(6、7或8)及苄基膦酸酯(Ⅴ1～Ⅴ10)的Horner-Wadsworth-Emmons反应制备.利用7-乙氧基-3H-吩(口恶)嗪-3-酮-脱乙基(EROD)试剂评价目标化合物对人重组CYP1A1和CYP1B1酶的抑制活性.结果 合成了26个新型苯乙烯基萘类化合物,其结构通过1H-NMR确证.酶抑制活性试验表明,与阳性对照物白藜芦醇相比,大多数目标化合物对CYP1B1酶表现出较强的抑制活性及选择性.化合物Ⅰ2、Ⅰ8、Ⅲ2、Ⅲ4较α-萘黄酮显示更强的酶抑制活性及选择性.其中,化合物Ⅰ2对CYP1B1酶的抑制活性最强(IC50为0.31 nmol·L-1).结论 合成了新型苯乙烯基萘类CYP1B1酶抑制剂,并初步分析了其构效关系,为进一步的结构优化及新抑制剂的研究提供依据.
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