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【摘要】目的 探讨血清胱抑素C（CysC）、1微球蛋白（1-MG）和2微球蛋白（2-MG）三指标联合检测在糖尿病早期肾损伤中的诊断价值。方法 选取糖尿病患者188例和健康对照者90例，根据尿白蛋白和肌酐比值（ACR）将糖尿病患者分为正常白蛋白尿和微量白蛋白尿组，分别检测其血CysC、1-MG、2-MG、BUN和Cr的含量。结果 正常白蛋白尿组血清CysC、1-MG水平较健康对照组明显升高（P<0.05），但两组β2-MG、BUN和Cr水平差异无统计学。三指标联合检测早期肾损伤的异常率较单指标检测明显提高。结论 血清 CysC、1-MG和2-MG三指标联合检测可发现糖尿病病程中的早期肾损伤，对糖尿病肾病诊断有重要的临床应用价值。
【关键词】糖尿病；胱抑素C；1微球蛋白；2微球蛋白；糖尿病肾病
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）12-0007-02
研究应用DN早期诊断指标具有十分重要的临床意义。本研究检测188例糖尿病患者及90例健康对照者血清CysC、1-MG 、-2MG及肾功相关指标BUN和Cr并进行相关分析，探讨多指标联合检测在糖尿病早期肾损伤中的诊断价值。
1 资料与方法
1.1研究对象 选取188例2013年1月至2013年9月在连云港市第一人民内分泌科门诊及住院的2型糖尿病患者，其中男101例，女87例，年龄（56.7±13.8）岁。全部的患者病例都满足1999年WHO给出的DM诊断统一标准，不考虑心、肝方面的疾病，也不考虑泌尿系感染与肾脏疾病， 1 个月里面没有出现DM 酮症酸中毒与别的并发症，近段时间没有服用就肾脏产生损坏的一些药物。按照尿微量白蛋白肌酐比值（UA/CR）的水平把这188例糖尿病病人分成正常Alb尿组98例和微量Alb尿组90例，并以同期90例正常体检者作为对照组。对照组中，男性：女性=59例：31例，年龄在32岁-78岁间，平均年龄为（56.0±11.2）岁；正常Alb尿组中，男性：女性=54例：44例，年龄在33岁-78岁间，平均年龄为（56.4±13.5）岁；微量Alb尿组中，男性：女性=50例：40例，年龄在33岁-80岁间，平均年龄为（56.6±11.9）岁。对比三组的一般资料，差异无统计意义（P>0.05）。
1.2 检测方法 检测血清CysC、1-MG、2-MG、Cr和BUN的含量，并计算UA/CR。CysC和2-MG采用胶乳颗粒增强免疫比浊法，1-MG采用免疫散射比浊法，BUN、Cr采用酶法，检测仪器为全自动生化分析仪（深圳迈瑞，BS-300）。此课题中的健康人群血清CysC、1-MG以及2-MG，BUN与Cr参考区间上限处于CysC<1.0 mg/L， 1-MG<30 mg/L以及2-MG<2.7 mg/L，BUN<7.1 mmol/L以及Cr<132μmol/L。进行联合检测有如下的判断标准：三项指标一旦其中一种高于临界值就属于异常。
1.3 统计学处理 使用SPSS17.0统计软件就本课题的数据实施统计学分析。计量数据采用（±s）来表示，t值检验。对于组间对比，经常使用单因素方差分析；异常率比较采用卡方检验。
2 结果
2.1 不同组间相关检测指标比较 正常Alb尿组，较对照组，CysC、1-MG水平明显升高（P<0.05），而β2-MG和BUN、Cr水平与对照组比较无统计学差异（P>0.05）；微量Alb尿组CysC、1-MG和2-MG较正常Alb尿组比较显著升高，差异有统计学意义（P<0.01），BUN、Cr水平虽有升高趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 正常Alb尿组与微量Alb组检测指标的异常率比较 微量Alb尿组中CysC、1-MG和2-MG 的异常率均显著高于正常Alb尿（P<0.01）；微量Alb尿组中CysC、1-MG和2-MG的异常率均明显高于 Cr和BUN（P<0.05）；正常Alb尿组中三指标联合检测的异常率明显高于单指标检测的异常率（P<0.05）。见表2。
糖尿病肾病能让终末期产生肾衰竭。糖尿病肾病主要的临床表现即为出现蛋白尿，紧密联系着糖尿病肾病的损害程度与其病情进度。糖尿病肾病由于其高致残率与死亡率已成为继心血管病、肿瘤之后威胁人类健康的主要疾病。 要是不及时干预治疗微量白蛋白尿，会慢慢地变成明显蛋白尿，还会出现大量蛋白尿，最后出现肾功能衰竭[1]。蛋白尿已经属于糖尿病肾病的一项关键生物标记物，还属于让疾病快速进展的主要因素。目前临床上最常用糖尿病肾病生物标志物为尿Alb，但其并非糖尿病肾病特异性，它可出现在非糖尿病肾病病理条件下，且仅30%～45%的患者10年后发展为临床白蛋白尿[2]。
通过国内国外的一些文献[3-5]可以知道，24h尿微量白蛋白能被随机UA/CR定量检测取代当成DN诊断的有效标准。所以此课题按照UA/CR水平，将糖尿病病人划分成微量白蛋白尿组，还有正常白蛋白尿组，针对血清 2-MG 、CysC、1-MG这些指标改变进行合理研究，还对肾功能的对应指标Cr、BUN改变进行了探讨。CysC这一指标能对肾功能特异性高以及敏感性好进行评估，它属于一项体现肾小球滤过率的血清学指标，当今受到了许多欢迎[6]。肾功能损害越是严重，血清1-MG水平越是变高，对于肾脏病理变化之上存在较好的敏感性，属于体现早期肾功能损害的一种标志物，同时一些资料说明它容易受到若干因素产生的影响，造成的波动比较大，在正常人的血和尿中2-MG含量是极微量的，血清β2-MG增加代表肾小球滤过率降低，所以2-MG能当成 DM 早期肾损害的一项检测指标。
此课题研究结果反映出， 微量白蛋白尿组中2-MG、Cys C以及1-MG浓度依次为2.69±1.16 mg/L、1.03±0.55 mg/L、28.13±8.46 mg/L，比正常白蛋白尿组的1.99±0.57mg/L、0.72±0.24mg/L、23.04±4.28mg/L以及健康对照组1.74±0.31 mg/L、0.61±0.14mg/L、19.26±2.99mg/L都有了明显提升，代表这些指标都能体现早期DN，CysC以及1-MG水平于DN的早期诊断里面，敏感性要比2-MG好，比BUN以及Cr更好。以上三组的Cys C水平改变和我国研究[4，5]结果相符。该课题结果反映了糖尿病病人血清 2-MG 、CysC以及1-MG和BUN以及Cr的水平表现出正相关，肾损伤越是严重，其越是提升，对于微量白蛋白尿组组里面的三指标本身的异常率都要比正常白蛋白尿组明显地提升，特别CysC异常率最明显，显著地比这些传统指标BUN和Cr的异常率要高，反映出三指标于反应糖尿病早期肾损伤之上要比传统指标好[6-8]。同时血清2-MG、CysC以及1-MG这些指标联合检测能减少别的干扰因素的影响，明显提高阳性率，在临床有一定临床推广应用价值。
参考文献：
[1]Kramer HJ，Nguyen QD，Curhan G，et a/.Renal insufficiency in the absence of albuminuria and retinopathy among adults with type 2 diabetes mellitus.JAMA，2003，289：3273—3277.
[2]Caramori ML.Fioretto P，Mauer M.The need for early predictors of diabetic nephropathy risk f is albumin excretion rate sufficient？Diabetes.2000，49：1399一1408.
[3]陈新宽，郑萍，赵绍林，等.血清β-痕量蛋白检测在糖尿病肾损伤中的初步应用[J].临床检验杂志，2011，29（8）：633.
[4]翟红艳，苏珂，龙艳，等. 胱抑素C和2微球蛋白在2型糖尿病早期肾病诊断中的意义[J].广东医学. 2011，32 （24）：3241-3243.
[5]严湘红，张志杰，周前选.血清胱抑素 Cys-C 检测对糖尿病肾病早期诊断的应用价值[J].医学临床研究.2014，7（31）：521-523.
[6]荆爱玉，赵丽华，焦杨，张静等.胱抑素C检测对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].陕西医学杂志.2011，6（11）：31-34.
[7]李亚琴，胡红莲，马成霞.血清CysC在糖尿病肾病诊断中的意义[J].国际检验医学杂志.2011，4（6）：123-126.
[8]王垚，孙滨.血清胱抑素C在糖尿病肾病诊断中的临床意义[J].中国民康医学.2011，15（28）：1241-1243.
【关键词】糖尿病；胱抑素C；1微球蛋白；2微球蛋白；糖尿病肾病
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）12-0007-02
研究应用DN早期诊断指标具有十分重要的临床意义。本研究检测188例糖尿病患者及90例健康对照者血清CysC、1-MG 、-2MG及肾功相关指标BUN和Cr并进行相关分析，探讨多指标联合检测在糖尿病早期肾损伤中的诊断价值。
1 资料与方法
1.1研究对象 选取188例2013年1月至2013年9月在连云港市第一人民内分泌科门诊及住院的2型糖尿病患者，其中男101例，女87例，年龄（56.7±13.8）岁。全部的患者病例都满足1999年WHO给出的DM诊断统一标准，不考虑心、肝方面的疾病，也不考虑泌尿系感染与肾脏疾病， 1 个月里面没有出现DM 酮症酸中毒与别的并发症，近段时间没有服用就肾脏产生损坏的一些药物。按照尿微量白蛋白肌酐比值（UA/CR）的水平把这188例糖尿病病人分成正常Alb尿组98例和微量Alb尿组90例，并以同期90例正常体检者作为对照组。对照组中，男性：女性=59例：31例，年龄在32岁-78岁间，平均年龄为（56.0±11.2）岁；正常Alb尿组中，男性：女性=54例：44例，年龄在33岁-78岁间，平均年龄为（56.4±13.5）岁；微量Alb尿组中，男性：女性=50例：40例，年龄在33岁-80岁间，平均年龄为（56.6±11.9）岁。对比三组的一般资料，差异无统计意义（P>0.05）。
1.2 检测方法 检测血清CysC、1-MG、2-MG、Cr和BUN的含量，并计算UA/CR。CysC和2-MG采用胶乳颗粒增强免疫比浊法，1-MG采用免疫散射比浊法，BUN、Cr采用酶法，检测仪器为全自动生化分析仪（深圳迈瑞，BS-300）。此课题中的健康人群血清CysC、1-MG以及2-MG，BUN与Cr参考区间上限处于CysC<1.0 mg/L， 1-MG<30 mg/L以及2-MG<2.7 mg/L，BUN<7.1 mmol/L以及Cr<132μmol/L。进行联合检测有如下的判断标准：三项指标一旦其中一种高于临界值就属于异常。
1.3 统计学处理 使用SPSS17.0统计软件就本课题的数据实施统计学分析。计量数据采用（±s）来表示，t值检验。对于组间对比，经常使用单因素方差分析；异常率比较采用卡方检验。
2 结果
2.1 不同组间相关检测指标比较 正常Alb尿组，较对照组，CysC、1-MG水平明显升高（P<0.05），而β2-MG和BUN、Cr水平与对照组比较无统计学差异（P>0.05）；微量Alb尿组CysC、1-MG和2-MG较正常Alb尿组比较显著升高，差异有统计学意义（P<0.01），BUN、Cr水平虽有升高趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 正常Alb尿组与微量Alb组检测指标的异常率比较 微量Alb尿组中CysC、1-MG和2-MG 的异常率均显著高于正常Alb尿（P<0.01）；微量Alb尿组中CysC、1-MG和2-MG的异常率均明显高于 Cr和BUN（P<0.05）；正常Alb尿组中三指标联合检测的异常率明显高于单指标检测的异常率（P<0.05）。见表2。
糖尿病肾病能让终末期产生肾衰竭。糖尿病肾病主要的临床表现即为出现蛋白尿，紧密联系着糖尿病肾病的损害程度与其病情进度。糖尿病肾病由于其高致残率与死亡率已成为继心血管病、肿瘤之后威胁人类健康的主要疾病。 要是不及时干预治疗微量白蛋白尿，会慢慢地变成明显蛋白尿，还会出现大量蛋白尿，最后出现肾功能衰竭[1]。蛋白尿已经属于糖尿病肾病的一项关键生物标记物，还属于让疾病快速进展的主要因素。目前临床上最常用糖尿病肾病生物标志物为尿Alb，但其并非糖尿病肾病特异性，它可出现在非糖尿病肾病病理条件下，且仅30%～45%的患者10年后发展为临床白蛋白尿[2]。
通过国内国外的一些文献[3-5]可以知道，24h尿微量白蛋白能被随机UA/CR定量检测取代当成DN诊断的有效标准。所以此课题按照UA/CR水平，将糖尿病病人划分成微量白蛋白尿组，还有正常白蛋白尿组，针对血清 2-MG 、CysC、1-MG这些指标改变进行合理研究，还对肾功能的对应指标Cr、BUN改变进行了探讨。CysC这一指标能对肾功能特异性高以及敏感性好进行评估，它属于一项体现肾小球滤过率的血清学指标，当今受到了许多欢迎[6]。肾功能损害越是严重，血清1-MG水平越是变高，对于肾脏病理变化之上存在较好的敏感性，属于体现早期肾功能损害的一种标志物，同时一些资料说明它容易受到若干因素产生的影响，造成的波动比较大，在正常人的血和尿中2-MG含量是极微量的，血清β2-MG增加代表肾小球滤过率降低，所以2-MG能当成 DM 早期肾损害的一项检测指标。
此课题研究结果反映出， 微量白蛋白尿组中2-MG、Cys C以及1-MG浓度依次为2.69±1.16 mg/L、1.03±0.55 mg/L、28.13±8.46 mg/L，比正常白蛋白尿组的1.99±0.57mg/L、0.72±0.24mg/L、23.04±4.28mg/L以及健康对照组1.74±0.31 mg/L、0.61±0.14mg/L、19.26±2.99mg/L都有了明显提升，代表这些指标都能体现早期DN，CysC以及1-MG水平于DN的早期诊断里面，敏感性要比2-MG好，比BUN以及Cr更好。以上三组的Cys C水平改变和我国研究[4，5]结果相符。该课题结果反映了糖尿病病人血清 2-MG 、CysC以及1-MG和BUN以及Cr的水平表现出正相关，肾损伤越是严重，其越是提升，对于微量白蛋白尿组组里面的三指标本身的异常率都要比正常白蛋白尿组明显地提升，特别CysC异常率最明显，显著地比这些传统指标BUN和Cr的异常率要高，反映出三指标于反应糖尿病早期肾损伤之上要比传统指标好[6-8]。同时血清2-MG、CysC以及1-MG这些指标联合检测能减少别的干扰因素的影响，明显提高阳性率，在临床有一定临床推广应用价值。
参考文献：
[1]Kramer HJ，Nguyen QD，Curhan G，et a/.Renal insufficiency in the absence of albuminuria and retinopathy among adults with type 2 diabetes mellitus.JAMA，2003，289：3273—3277.
[2]Caramori ML.Fioretto P，Mauer M.The need for early predictors of diabetic nephropathy risk f is albumin excretion rate sufficient？Diabetes.2000，49：1399一1408.
[3]陈新宽，郑萍，赵绍林，等.血清β-痕量蛋白检测在糖尿病肾损伤中的初步应用[J].临床检验杂志，2011，29（8）：633.
[4]翟红艳，苏珂，龙艳，等. 胱抑素C和2微球蛋白在2型糖尿病早期肾病诊断中的意义[J].广东医学. 2011，32 （24）：3241-3243.
[5]严湘红，张志杰，周前选.血清胱抑素 Cys-C 检测对糖尿病肾病早期诊断的应用价值[J].医学临床研究.2014，7（31）：521-523.
[6]荆爱玉，赵丽华，焦杨，张静等.胱抑素C检测对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].陕西医学杂志.2011，6（11）：31-34.
[7]李亚琴，胡红莲，马成霞.血清CysC在糖尿病肾病诊断中的意义[J].国际检验医学杂志.2011，4（6）：123-126.
[8]王垚，孙滨.血清胱抑素C在糖尿病肾病诊断中的临床意义[J].中国民康医学.2011，15（28）：1241-1243.